Existen más de 50 síndromes de cáncer hereditario; conozca cuáles están relacionados con el cáncer de mama.

Los tumores de mama hereditarios corresponden a cerca del 10% de los casos de la enfermedad. Algunas condiciones relacionadas con este tipo de cáncer hereditario incluyen el Síndrome de Predisposición Hereditaria al Cáncer de Mama y de Ovario, el Síndrome de Li-Fraumeni, el Síndrome de Cowden, el Síndrome de Cáncer Gástrico Difuso Hereditario y el Síndrome de Peutz-Jeghers.

Síndromes de cáncer hereditario

Los síndromes de cáncer hereditario (SCH) son enfermedades que aumentan las posibilidades de que ciertos tipos de tumores se desarrollen en individuos de la misma familia a lo largo de la vida. Son causadas por variantes germinales patógenas (P) o probablemente patógenas (PP) que se transmiten entre generaciones (de padres a hijos), y en su mayoría tienen un patrón de herencia autosómica dominante.

El cáncer de mama es una enfermedad que afecta a hombres y mujeres, siendo la edad uno de los principales factores de riesgo. Las mujeres en la población general tienen un 7% de probabilidad de desarrollar la enfermedad a lo largo de su vida y los hombres un 0.1%. Sin embargo, los síndromes de cáncer hereditario pueden elevar el riesgo considerablemente y adelantar la aparición de neoplasias (a una edad inferior a los 50 años).

La asociación entre el riesgo de cáncer de mama hereditario y una variante germinal depende de la penetrancia de ese gen. La penetrancia es la proporción de individuos que tienen una alteración genética patógena y manifiestan el fenotipo (en este caso, el cáncer de mama), y puede variar según el sexo, la edad, el órgano afectado y el tipo de alteración genética.

Entienda cuáles son los síndromes y genes asociados con el cáncer de mama hereditario

Síndrome de Predisposición Hereditaria al Cáncer de Mama y Ovario

El Síndrome de Predisposición Hereditaria al Cáncer de Mama y Ovario (Hereditary Breast and Ovarian Cancer, HBOC) es causada por variantes germinales P/PP en los genes BRCA1 y BRCA2, y representa entre el 25 y el 50% del riesgo familiar de cáncer de mama.

Las probabilidades de desarrollar cáncer de mama aumentan al 72% y 69% en mujeres con alteraciones en los genes BRCA1 y BRCA2, respectivamente. En hombres, las probabilidades suben al 2% y 8%. Estos genes codifican proteínas que reparan el ADN, pero cuando están mutados pueden llevar a un crecimiento celular descontrolado y al desarrollo de cáncer.

Otros tumores asociados con el HBOC incluyen: cáncer de ovario (en mujeres), próstata (en hombres), páncreas y melanoma.

Aunque las mutaciones nuevas (mutaciones de novo) P/PP originadas al comienzo del desarrollo fetal en los genes BRCA1 y BRCA2 se describen con poca frecuencia, este evento es más común en los genes TP53, PTEN y STK11.

Síndrome de Li-Fraumeni

El Síndrome de Li-Fraumeni (SLF) es causado por variantes hereditarias P/PP en el gen TP53, un gen supresor de tumores que participa en muchos procesos biológicos. El SLF se caracteriza por la aparición de tumores agresivos a una edad muy temprana.

Mientras que las personas en la población general tienen un 1% de probabilidad de desarrollar tumores antes de los 40 años, la probabilidad para los portadores de SLF sube al 50%. En cuanto al cáncer de mama, se estima que las mujeres portadoras de variantes P/PP en este gen tienen un riesgo del 85% de desarrollar la enfermedad.

Otros tumores asociados al Síndrome de Li-Fraumeni: sarcomas óseos, sarcomas de tejidos blandos, tumores cerebrales, carcinomas adrenocorticales y leucemias.

Un estudio publicado en la revista Scientific Reports sobre cáncer de mama hereditario analizó la distribución de variantes germinales en genes de predisposición al cáncer en Brasil, destacando los genes BRCA1, BRCA2 y TP53. La investigación también resaltó la prevalencia de la variante R337H del gen TP53 en pacientes originarios principalmente de las regiones Sur y Sudeste de Brasil.

Síndrome de Cowden

El Síndrome de Cowden es una enfermedad caracterizada por la aparición de múltiples tumores benignos llamados hamartomas, y un riesgo elevado de desarrollar ciertos tipos de cáncer, como el de mama.

Casi todos los portadores de este síndrome desarrollan hamartomas, que suelen encontrarse en la piel y en las membranas mucosas (como el revestimiento de la boca y la nariz).

Las variantes germinales P/PP en el gen PTEN explican el 25% de los casos de este síndrome. Estas alteraciones impiden que la proteína PTEN regule la proliferación celular de manera efectiva, lo que conduce a una división celular descontrolada y a la formación de hamartomas y tumores malignos. El riesgo de cáncer de mama a lo largo de la vida para las mujeres con una mutación en el gen PTEN se estima entre el 25% y el 50%.

Otros tumores asociados con la Síndrome de Cowden: cáncer de tiroides, endometrio, riñón, colorrectal y melanoma.

Cáncer gástrico difuso hereditario

El cáncer gástrico difuso hereditario es un síndrome hereditario que aumenta enormemente la probabilidad de desarrollar un tipo raro de cáncer de estómago: el cáncer gástrico difuso, un tumor extremadamente invasivo y metastásico.

El síndrome está causado por variantes genéticas en CDH1, que codifica la proteína E-cadherina. Esta proteína participa en la adhesión celular, la transmisión de señales químicas intracelulares, el control de la maduración y el movimiento celular, y la regulación de la actividad de ciertos genes.

Además del cáncer gástrico difuso, las variantes P/PP en CDH1 aumentan la probabilidad de cáncer de mama lobulillar en mujeres al 60% .

Síndrome de Peutz-Jeghers

El síndrome de Peutz-Jeghers es una enfermedad que se caracteriza por el desarrollo de múltiples pólipos hamartomatosos en el tracto gastrointestinal (principalmente en el estómago, el intestino delgado y el colon), lesiones epidérmicas pigmentadas distintivas y un riesgo mucho mayor de desarrollar ciertos tipos de cáncer.

Aproximadamente el 50 % de los casos de síndrome de Peutz-Jeghers se deben a variantes germinales del gen STK11, un gen supresor de tumores que regula el crecimiento celular. Las mujeres con este síndrome tienen entre un 32 % y un 54 % de probabilidades de desarrollar cáncer de mama a lo largo de su vida.

Otros tumores asociados con el síndrome de Peutz-Jeghers: Tumores del tracto gastrointestinal (incluidos cáncer colorrectal, gástrico, de intestino delgado y de páncreas), cuello uterino y ovario.

Otros genes: no hay síndromes asociados

Aunque no tienen síndromes de cáncer hereditario asociados, las variantes de la línea germinal en otros genes también confieren un mayor riesgo de cáncer de mama.

Gen CHEK2: Este gen proporciona instrucciones para la producción de una proteína que detiene el crecimiento tumoral. Las variantes germinales de este gen tienen una penetrancia moderada para el cáncer de mama y confieren un riesgo de cáncer de mama del 23-48% en mujeres y del 0,4-1,0% en hombres.

Gen PALB2:  PALB2 produce una proteína que interactúa con la proteína producida por el gen BRCA2 . Las mutaciones en este gen pueden aumentar el riesgo de cáncer de mama en mujeres (17-53%) y en hombres (1%).

Gen ATM:  El gen ATM codifica una proteína que desempeña un papel clave en la señalización celular en respuesta a roturas de la doble cadena de ADN y en el reclutamiento de proteínas implicadas en la reparación. Las variantes germinales heterocigotas en ATM confieren un mayor riesgo de desarrollar tumores, como el cáncer de mama ( 24-40%).

Es importante destacar que heredar estas variantes asociadas al cáncer de mama no implica necesariamente que la persona o un familiar desarrollará cáncer en algún momento de su vida. Las variantes conllevan un mayor riesgo; es decir, las personas que las portan tienen mayor probabilidad de desarrollar cáncer que las personas que portan versiones inalteradas de los genes.

Asesoramiento genético

La evaluación y diagnóstico de los síndromes de cáncer hereditario idealmente lo realiza un genetista profesional en una consulta de asesoramiento genético.

La consulta tiene como objetivo conocer si el paciente tiene un cáncer hereditario o antecedentes familiares que sugieran un síndrome de cáncer hereditario y determinar, si lo hay, cuál es el riesgo de que la enfermedad se presente nuevamente en la familia.

Además, el profesional aclara mitos relacionados con el cáncer hereditario y explica, en caso de identificarse una variante patogénica, las características presentes en el síndrome sospechado, su relación con el desarrollo de otros tipos de tumores y afecciones, y el riesgo para otros miembros de la familia.

El asesoramiento genético siempre debe realizarse antes y después de las pruebas genéticas para garantizar que el paciente y su familia comprendan todos los beneficios y limitaciones de los resultados.

Diagnóstico genético

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Mendelics ofrece pruebas genéticas en panel de secuenciación de próxima generación (NGS) para la investigación del cáncer de mama hereditario, lo que permite un diagnóstico preciso y una mejor planificación de la conducta terapéutica

Las pruebas genéticas incluyen el Panel de Cáncer Hereditario Estándar de Oro , que detecta variantes patógenas en 100 genes asociados con el riesgo de cáncer hereditario y ofrece reevaluaciones anuales automáticas y gratuitas durante tres años. Mendelics también ofrece otras pruebas, como el Panel Integral de Cáncer Hereditario, entre otras.

Todas las pruebas genéticas de diagnóstico se realizan únicamente a solicitud médica.

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Referencias

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