Síndromes hereditarios y cáncer de próstata

Aprenda sobre los síndromes y las variantes de la línea germinal asociados con el cáncer de próstata hereditario.

Los tumores de próstata hereditarios representan aproximadamente el 10% de los casos de la enfermedad. El síndrome de predisposición hereditaria al cáncer de mama y de ovario y el síndrome de Lynch son algunas afecciones relacionadas con este tipo de cáncer hereditario.

Síndromes de cáncer hereditario

Los síndromes de cáncer hereditario (SCH) son enfermedades que aumentan la probabilidad de que ciertos tipos de tumores se desarrollen en individuos de una misma familia a lo largo de la vida. Estas afecciones se transmiten intergeneracionalmente (de padres a hijos) y son causadas por variantes germinales patógenas (P) o probablemente patógenas (PP).

El cáncer de próstata es una enfermedad que se presenta exclusivamente en varones y es el segundo tipo de cáncer más común en hombres. Los principales factores de riesgo asociados con la enfermedad son la edad avanzada (más de 60 años), la ascendencia africana y caribeña, y los antecedentes familiares de cáncer de próstata.

Según la Organización Mundial de la Salud, los hombres de la población general tienen un 9% de probabilidades de desarrollar cáncer de próstata a lo largo de su vida. Sin embargo, algunos síndromes de cáncer hereditario pueden aumentar el riesgo, adelantar la aparición de esta neoplasia (antes de los 50 años) y favorecer la aparición de otras.

Aproximadamente el 11,8% de los hombres con cáncer de próstata metastásico tienen una variante P/PP en un gen de reparación del ADN.

Descubre los síndromes y genes asociados al cáncer de próstata hereditario.

Síndrome de predisposición hereditaria al cáncer de mama y de ovario

El cáncer de mama y de ovario hereditario (Hereditary Breast and Ovarian Cancer,HBOC) es causado por variantes de la línea germinal P/PP en BRCA1 y BRCA2 , genes que codifican proteínas que reparan el daño del ADN y se asocian frecuentemente con el desarrollo del cáncer de mama y de ovario.

Sin embargo, las variantes en estos genes también aumentan las posibilidades de cáncer de próstata en los hombres.

El gen BRCA2 es la principal causa de cáncer de próstata hereditario, representando hasta el 44% de los casos. Se estima que el riesgo relativo de desarrollar cáncer de próstata para los portadores de la variante BRCA2 P/PP a los 85 años es hasta seis veces mayor. Además, estos portadores presentan un fenotipo de cáncer de próstata más agresivo.

Las mutaciones de la línea germinal en BRCA1 también se asocian con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de próstata y con la naturaleza agresiva de la enfermedad, aumentando el riesgo de padecerla en casi 4 veces.

Otros tumores asociados con HBOC: cáncer de mama , cáncer de ovario (en mujeres), cáncer de páncreas y melanoma.

Síndrome de Lynch

El Síndrome de Lynch, o cáncer colorrectal hereditario no asociado a poliposis (Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer, HNPCC), es una afección hereditaria que aumenta el riesgo de muchos tipos de cáncer, en particular el cáncer de colon (intestino grueso) y recto, que en conjunto se conocen como cáncer colorrectal.

La enfermedad es causada por variantes patogénicas en genes involucrados en la reparación de desajustes del ADN (mismatch repair, MMR) y la adhesión celular: MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS2.

Además del cáncer colorrectal, el síndrome de Lynch predispone a los hombres al cáncer de próstata.

Las variantes de la línea germinal en MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2 pueden aumentar el riesgo de cáncer de próstata al 13%-17%, 24%-32%, 9%-18% y 5%-38%, respectivamente.

Otros tumores asociados con el síndrome de Lynch: cáncer de estómago, intestino delgado, hígado, conductos biliares, tracto urinario, cerebro, piel, ovario (en mujeres) y endometrio (en mujeres).

Síndrome de Li-Fraumeni

El síndrome de Li-Fraumeni ( SLF) es un síndrome de predisposición al cáncer asociado con un mayor riesgo de desarrollar tumores agresivos a una edad muy temprana.

Los cinco tumores más comunes asociados con el síndrome de Falopio son el cáncer de mama, los sarcomas de tejidos blandos, el osteosarcoma, los tumores del sistema nervioso central y los carcinomas adrenocorticales. Sin embargo, el síndrome de Falopio se asocia con un mayor riesgo de otros tipos de cáncer, incluido el cáncer de próstata.

El SLF es causado por variantes germinales del gen TP53, un gen supresor de tumores que participa en diversos procesos biológicos. Las variantes P/PP del TP53 se han asociado con tumores de próstata más agresivos y podrían aumentar el riesgo de padecer la enfermedad.

Otros genes: no hay síndromes asociados

Aunque no tienen síndromes de cáncer hereditario asociados, las variantes de la línea germinal en otros genes también confieren un mayor riesgo de cáncer de próstata.

Gen ATM: Este gen codifica una proteína clave en la detección de daños en el ADN. Las variantes germinales heterocigotas del gen ATM son la segunda alteración más frecuente en pacientes con cáncer de próstata metastásico, después de las variantes del gen BRCA2, y pueden aumentar el riesgo de padecer la enfermedad 4,4 veces .
Gen HOXB13: Este gen codifica un factor de transcripción importante para el desarrollo de la próstata y fue el primer gen asociado con el cáncer de próstata hereditario. Los portadores de la variante G84E del gen tienen un riesgo de 3 a 5 veces mayor de desarrollar la enfermedad.
Gen CHEK2: Este gen proporciona instrucciones para producir una proteína que detiene el crecimiento tumoral. Las variantes germinales de este gen suelen asociarse con el cáncer de mama, pero también pueden duplicar el riesgo de cáncer de próstata .

Gen NBN/NBS1: El producto proteico del gen NBN, también conocido como NBS1, participa en diversas funciones celulares, incluida la reparación del daño al ADN. Los portadores heterocigotos de la mutación truncada 657del5 presentan una mayor susceptibilidad al cáncer de próstata (3,9 veces).

Las variantes P/PP confieren un mayor riesgo, lo que significa que las personas que tienen estas variantes tienen más probabilidades de tener cáncer que las personas que tienen versiones inalteradas de los genes.

Asesoramiento genético

Los casos de pacientes con cáncer de próstata agresivo y/o a una edad temprana, una historia familiar positiva de la enfermedad (familiar de primer grado con cáncer de próstata) o la aparición de otros cánceres a una edad temprana son fuertes indicadores de un componente hereditario del cáncer de próstata.

La evaluación y el diagnóstico de los síndromes de cáncer hereditario se realizan idealmente por un genetista durante una consulta de asesoramiento genético. Esta consulta tiene como objetivo evaluar si el paciente cumple ciertos criterios para solicitar pruebas genéticas.

El profesional también informa al paciente y a su familia sobre todos los beneficios y limitaciones de los resultados y brinda orientación después de recibir sus resultados.

El asesoramiento genético siempre debe realizarse antes y después de la prueba genética.

Diagnóstico genético

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El diagnóstico genético ayuda a los médicos a evaluar el riesgo de cáncer de un paciente, determinar estrategias de prevención de enfermedades, guiar el tratamiento del paciente e investigar a los miembros de la familia con alto riesgo.

Mendelics ofrece pruebas genéticas en panel de secuenciación de próxima generación (NGS) para la investigación del cáncer de próstata hereditario, lo que permite un diagnóstico preciso y una mejor planificación de la conducta terapéutica.

Las pruebas genéticas incluyen el Panel de Cáncer Hereditario Estándar de Oro , que detecta variantes patógenas en 100 genes asociados con el riesgo de cáncer hereditario y ofrece reevaluaciones anuales automáticas y gratuitas durante tres años. Mendelics también ofrece otras pruebas, como el Panel Integral de Cáncer Hereditario, entre otras.

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|Todas las pruebas genéticas diagnósticas se realizan únicamente bajo petición médica.

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