Síndromes hereditárias e câncer de próstata

Conheça quais as síndromes e variantes germinativas associados ao câncer de próstata hereditário

Os tumores hereditários da próstata correspondem a cerca de 10% dos casos da doença. A Síndrome de Predisposição Hereditária ao Câncer de Mama e Ovário e Síndrome de Lynch são algumas condições relacionadas a este tipo de câncer hereditário.

Síndromes de câncer hereditário

Síndromes de câncer hereditário (SCH) são doenças que aumentam as chances de determinados tipos de tumores se desenvolverem em indivíduos da mesma família ao longo da vida. As condições são transmitidas entre gerações (de pais para filhos) e causadas por variantes germinativas patogênicas (P) ou provavelmente patogênicas (PP).

O câncer de próstata é uma doença que se desenvolve somente em pessoas do sexo masculino e é o segunto tipo de câncer mais comum em homens. Os principais fatores de risco associados à doença são idade avançada (a partir dos 60 anos), ancestralidade africana e caribenha e história familiar de câncer de próstata.

De acordo com o INCA, 75% dos casos de câncer de próstata são diagnosticados em indivíduos com mais de 65 anos. No Brasil, a mortalidade nessa faixa etária é significativa: dados de 2023 do Painel de Oncologia DATASUS indicam que o número de óbitos por câncer de próstata em homens de 65 anos ou mais ultrapassou 15 mil.

Cerca de 11,8% dos homens com câncer de próstata metastático possui uma variante P/PP em algum gene de reparo do DNA.

Descubra quais são as síndromes e genes associados ao câncer de próstata hereditário.

Síndrome de Predisposição Hereditária ao Câncer de Mama e Ovário

A Síndrome de Predisposição Hereditária ao Câncer de Mama e Ovário (Hereditary Breast and Ovarian Cancer, HBOC) é causada por variantes germinativas P/PP em BRCA1 e BRCA2, genes que codificam proteínas que reparam danos ao DNA e são frequentemente associadas ao desenvolvimento do câncer de mama e ovário.

Contudo, variantes nestes genes também aumentam as chances de câncer de próstata em homens.

O gene BRCA2 é o principal responsável pelos casos de câncer de próstata hereditário, compreendendo até 44% dos casos. O risco relativo de desenvolver câncer de próstata para portadores de variantes P/PP em BRCA2 aos 85 anos é estimado até 6 vezes maior. Além disso, esses portadores possuem um fenótipo de câncer de próstata mais agressivo.

Mutações germinativas no BRCA1 também estão associadas a maiores riscos de desenvolvimento de câncer de próstata e natureza agressiva da doença, elevando o risco da doença para quase 4 vezes.

Outros tumores associados à HBOC: câncer de mama, ovário (em mulheres), pâncreas e melanoma.

Síndrome Lynch

A Síndrome de Lynch, ou câncer colorretal hereditário sem polipose (Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer, HNPCC) é uma condição hereditária que aumenta o risco de muitos tipos de câncer, principalmente o câncer de cólon (intestino grosso) e reto, que são coletivamente referidos como câncer colorretal.

A doença é causada por variantes patogênicas nos genes envolvidos no reparo de DNA por mal pareamento (mismatch repair, MMR) e adesão celular: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2.

Além do câncer colorretal, a Síndrome de Lynch predispõe ao câncer de próstata em homens.

Variantes germinativas em MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2 podem aumentar o risco de câncer de próstata para 13% -17%, 24%-32%, 9%- 18% e 5%-38%, respectivamente.

Outros tumores associados à Síndrome de Lynch: Câncer de estômago, intestino delgado, fígado, ductos da vesícula biliar, trato urinário, cérebro, pele, ovário (em mulheres) e endométrio (em mulheres).

Síndrome de Li-Fraumeni

A Síndrome de Li-Fraumeni (SLF) é uma síndrome de predisposição ao câncer associada ao aumento de risco para o desenvolvimento de tumores agressivos em idade muito jovem.

Os cinco tumores mais frequentes associados à Síndrome são: câncer de mama, sarcomas de partes moles, osteossarcoma, tumores do sistema nervoso central e carcinomas adrenocorticais. Contudo, a LFS está associada a um risco aumentado de outros cânceres, incluindo o câncer de próstata.

A SLF é causada por variantes germinativas no gene TP53, um gene supressor de tumor envolvido em diversos processos biológicos. Variantes P/PP em TP53 foram associadas a tumores mais agressivos da próstata e podem elevar o risco da doença.

Infográfico síndromes e genes associados ao câncer de próstata hereditário

Outros genes: sem síndromes associadas

Embora não tenham síndromes de câncer hereditário associadas, variantes germinativas em outros genes também conferem aumento do risco de câncer de próstata.

Gene ATM: O gene codifica uma proteína com um papel chave na detecção de danos do DNA. Variantes germinativas em heterozigose em ATM são a segunda alteração mais comumente observada em pacientes com câncer de próstata metastático após as variantes em BRCA2 e podem aumentar o risco da doença em 4,4 vezes.
Gene HOXB13: O gene codifica um fator de transcrição importante no desenvolvimento da próstata e foi o primeiro gene encontrado associado ao câncer de próstata hereditário. Portadores da variante G84E no gene possuem de 3 a 5 vezes mais risco de desenvolver a doença.
Gene CHEK2: O gene fornece instruções para a produção de uma proteína que interrompe o crescimento do tumor. Variantes germinativas neste gene geralmente são associadas ao câncer de mama, mas também podem aumentar o risco de câncer de próstata em 2 vezes.
Gene NBN/NBS1: O produto proteico do gene NBN, que também é conhecido como NBS1, está envolvido em diversas funções celulares, incluindo o reparo de danos ao DNA. Portadores heterozigotos da mutação truncada 657del5 exibem maior suscetibilidade ao câncer de próstata (3,9 vezes).

As variantes P/PP conferem um risco aumentado, ou seja, indivíduos que possuem essas variantes têm maiores chances de ter câncer do que indivíduos que possuem versões não alteradas dos genes.

Aconselhamento genético

Casos de pacientes com câncer de próstata agressivo e/ou em idade jovem, história familiar positiva da doença (familiar de primeiro grau com câncer de próstata) ou ocorrência de outros cânceres em idade jovem são fortes indicativos para um componente hereditário do câncer de próstata.

A avaliação e diagnóstico de síndromes de câncer hereditário é, idealmente, realizada por profissional geneticista em uma consulta de aconselhamento genético. A consulta tem como objetivo avaliar se o paciente preenche determinados critérios para a solicitação de testes genéticos.

O profissional também informa para o paciente e seus familiares todos os benefícios e as limitações dos resultados e o orienta após o recebimento do seu resultado.

O aconselhamento genético deve ser sempre realizado antes e após o teste genético.

Diagnóstico genético

Câncer de próstata: se é hereditário, é na Mendelics.

O diagnóstico genético ajuda o médico a avaliar o risco de câncer para o paciente, determinar estratégias de prevenção da doença, nortear o tratamento do paciente e investigar familiares de alto risco.

A Mendelics oferece testes genéticos de Painéis de Sequenciamento de Nova Geração (NGS) para a investigação do câncer de próstata hereditário, permitindo um diagnóstico preciso e um melhor planejamento da conduta terapêutica.

Entre os exames genéticos está o Painel de Câncer de Próstata Hereditário HRR que avalia 39 genes + CNVs (Variação no número de cópias) por Sequenciamento de Nova Geração, Painel de câncer hereditário com os principais genes (37 genes), Painel de câncer hereditário completo (243 genes) e também o MLPA BRCA1, MLPA BRCA2 e MLPA CHEK2, que identifica CNVs, como microdeleções e microduplicações nos genes de interesse.

Além desses exames, a Mendelics oferece o inovador Painel de Câncer Hereditário Padrão-Ouro, que contempla:
– Análise dos 100 genes mais relevantes para predisposição ao câncer, incluindo BRCA1, BRCA2, ATM, HOXB13 e CHEK2, associados ao câncer de próstata hereditário.
– Análise de todas as regiões exônicas e intrônicas dos genes BRCA1 e BRCA2
– Reanálise anual automática, sem custo adicional, por 3 anos

Para saber mais sobre a solicitação de exames para seus pacientes, entre em contato pelo e-mail contato@mendelics.com.br ou pelo telefone (11) 5096-6001

|Todo exame genético de diagnóstico só é feito a partir de um pedido médico.

Se precisar solicitar um exame genético para seus pacientes, entre em contato conosco.

Escrito por: Cleandra Gregório, em novembro de 2022

Atualizado por: Agnes Maciel, em novembro de 2025

Revisão

Quais as principais síndromes genéticas associadas com o câncer de próstata?

A Síndrome de Predisposição Hereditária ao Câncer de Mama e Ovário e a Síndrome de Lynch são as condições mais relacionadas ao câncer de próstata.

Quais as principais variantes germinativas associadas ao câncer de próstata?

Variantes germinativas patogênicas ou provavelmente patogênicas nos genes BRCA2, ATM, BRCA1, HOXB13,CHEK2, TP53 e NBN são as mais relacionadas ao câncer de próstata.