Síndrome de Gorlin: causas, sinais e diagnóstico

A Síndrome de Gorlin, Síndrome de Gorlin-Goltz ou Síndrome do Carcinoma Nevóide de Células Basais é uma doença genética rara que predispõe ao desenvolvimento de múltiplos carcinomas basocelulares, um tipo de câncer de pele, e/ou ceratocistos odontogênicos ao longo da vida.

Podem surgir também malformações esqueléticas, oftalmológicas e problemas neurológicos. Os sinais e sintomas podem começar ainda em idade jovem, como na infância.

A prevalência da Síndrome de Gorlin varia, sendo estimada na população europeia em 1 caso a cada 31 mil a 164 mil indivíduos.

Entenda as causas, os sinais e sintomas e a importância do diagnóstico precoce da Síndrome de Gorlin.

O que causa a Síndrome de Gorlin?

A Síndrome de Gorlin pode ser causada por variantes herdadas de um dos pais (70% a 80% dos casos) ou por mutações de novo (20% a 30% dos casos). Alterações genéticas no gene PTCH1 são a principal causa da doença, correspondendo a cerca de 85% dos casos, e cujo padrão de herança é autossômica dominante.

PTCH1 é um gene supressor de tumor responsável pela produção da proteína patched-1 que desempenha, combinada a outras proteínas, uma função essencial na sinalização de diversos processos celulares, como formação e homeostase do tecido ósseo.

Além de alterações no gene PTCH1, variantes patogênicas em outros genes, como SUFU e PTCH2, já foram associadas à Síndrome de Gorlin.

Penetrância e expressividade da Síndrome de Gorlin

A penetrância da Síndrome de Gorlin é praticamente completa, mas a expressividade é variável, ou seja, as manifestações clínicas podem variar entre os pacientes e de acordo com o gene alterado.

Como consequência do padrão de herança da doença, herdar uma cópia alterada do gene já é o suficiente para o desenvolvimento da Síndrome de Gorlin e de manifestações clínicas como macrocefalia e malformações esqueléticas.
Já para o aparecimento dos tumores típicos da doença, como o carcinoma basocelular, é necessário que ocorra uma segunda mutação, adquirida ao longo da vida do indivíduo (esporádica).

Quais são os sinais e sintomas da Síndrome de Gorlin?

Pacientes com a Síndrome de Gorlin podem apresentar sinais e sintomas como:

Carcinomas basocelulares: característica marcante da Síndrome de Gorlin, podem variar de cor e de tamanho, podendo ser em forma de placa ou pápula, localizados preferencialmente no rosto, costas e peito. O carcinoma basocelular tem incidência maior em indivíduos de pele clara.
- A idade média do aparecimento das primeiras lesões desse tipo de câncer de pele é por volta dos 20 anos de idade. O indivíduo pode desenvolver diversos carcinomas basocelulares ao longo da vida.
Poços palmares e poços plantares: pequenas depressões avermelhadas na pele das palmas das mãos e das solas dos pés. Podem ocorrer em até 90% dos pacientes com Síndrome de Gorlin.
Ceratocistos (ou queratocistos) odontogênicos: outro sinal característico da síndrome, são lesões benignas de origem cística que estão presentes na região da mandíbula e maxila. Ocorrem em média aos 13 anos de idade e podem causar inchaço, incômodo, deslocamento dos dentes e dor.
- Cerca de 65%-75% dos pacientes com Síndrome de Gorlin apresentam os ceratocistos odontogênicos, que podem ser recorrentes.
Meduloblastoma: tumor maligno cerebral, geralmente surge ainda na infância, ocorre em cerca de 5% a 10% dos pacientes com a Síndrome de Gorlin.
- Pacientes com variantes patogênicas no gene SUFU têm maior chance de desenvolver meduloblastoma, quando comparados com aqueles que têm alterações em PTCH1.
Malformações musculares e/ou esqueléticas: como costelas bífidas, fissura labial, fenda palatina e macrocefalia com testa proeminente.
Malformações oftalmológicas: hipertelorismo (aumento anormal da distância entre os olhos), cegueira e estrabismo.
Convulsões e outros problemas neurológicos.
Fibromas no coração e ovários.

Principais sintomas da síndrome de Gorlin: lesões de câncer de pele, ceratocisto odontogênico e malformações esqueléticas — **Principais sinais associados à Síndrome de Gorlin.**

Como é o tratamento para Síndrome de Gorlin?

O tratamento para Síndrome de Gorlin é multidisciplinar e envolve o acompanhamento por diversos especialistas, como dermatologistas, neurologistas, pediatras, dentistas, psicólogos e ortopedistas, para que as manifestações da doença sejam identificadas precocemente, possibilitando um tratamento mais eficaz.

Um dos cuidados, por exemplo, é com o rastreio das lesões de carcinoma basocelular: o paciente deve passar periodicamente pela avaliação de um dermatologista, para identificar precocemente as lesões cancerígenas.

Síndrome de Gorlin e câncer de pele
Dado o risco elevado conferido pela Síndrome de Gorlin para o surgimento de carcinoma basocelular, os indivíduos com a doença devem adotar medidas para se proteger dos raios ultravioleta (UV) do sol e prevenir o surgimento das lesões.
Dentre essas medidas estão o uso constante de protetor solar de amplo espectro, chapéus, bonés, roupas com proteção UV e óculos de sol. Além disso, é importante evitar a luz solar e ficar preferencialmente à sombra.

A periodicidade e os tipos de exames realizados dependem da idade do paciente e do histórico pessoal. Apenas um médico pode indicar o tratamento para o paciente.

Como é feito o diagnóstico para Síndrome de Gorlin?

O diagnóstico para Síndrome de Gorlin pode ser demorado, dado a raridade da doença, que muitas vezes não é conhecida pelos médicos. O diagnóstico é baseado nos achados clínicos, conforme critérios chamados de critérios maiores (ou principais) e critérios menores (ou secundários).

Para o diagnóstico da Síndrome de Gorlin é preciso que o paciente tenha dois critérios maiores, um critério maior associado a dois critérios menores ou um critério maior associado à confirmação da presença da variante patogênica pelo teste genético.

Dentre os critérios principais estão dois ou mais carcinomas basocelulares, ceratocistos odontogênicos antes dos 20 anos de idade e depressões palmares ou plantares. Já dentro dos critérios secundários estão as malformações nas costelas e outras malformações esqueléticas.

O diagnóstico precoce da Síndrome de Gorlin é essencial para que as melhores medidas de acompanhamento e tratamento sejam feitas.

Importância do diagnóstico genético para a Síndrome de Gorlin

O diagnóstico genético é uma importante ferramenta para a Síndrome de Gorlin pois permite:

Diagnóstico assertivo no caso em que os achados clínicos não são o suficiente para fechar o diagnóstico, ou quando há suspeita de várias doenças, dado que os sintomas podem ser similares.
Melhor direcionamento da conduta terapêutica com base na alteração genética apresentada pelo paciente. Alterações no gene SUFU, por exemplo, aumentam consideravelmente o risco de desenvolvimento do meduloblastoma.
Aconselhamento genético dos familiares do paciente.

Apenas um médico pode avaliar os benefícios e limitações do exame de diagnóstico genético.

Mendelics e Síndrome de Gorlin

Para auxiliar no diagnóstico da Síndrome de Gorlin, a Mendelics tem painéis genéticos que avaliam os genes relacionados à doença:

Painel Expandido de Melanoma e Câncer de Pele: sequenciamento completo e avaliação do número de cópias (CNV) por sequenciamento de nova geração (NGS) dos genes associados às formas hereditárias de melanoma e outros tipos de câncer de pele e anexos, incluindo o gene PTCH1.
Painel de Câncer Hereditário (Completo): sequenciamento completo e avaliação de CNV por NGS de genes relacionados ao câncer hereditário, incluindo PTCH1, PTCH2 e SUFU.

Todo exame de diagnóstico genético precisa de pedido médico para ser realizado.

Se tiver dúvidas sobre os nossos exames genéticos, entre em contato conosco pelo site, pelo e-mail contato@mendelics.com.br ou pelo telefone (11) 5096-6001.

Revisão

O que é Síndrome de Gorlin?

A síndrome de Gorlin é uma doença genética rara que predispõe ao desenvolvimento de múltiplos carcinomas basocelulares, um tipo de câncer de pele, e/ou ceratocistos odontogênicos ao longo da vida. Podem surgir também malformações esqueléticas, oftalmológicas e problemas neurológicos.

Qual é a causa da Síndrome de Gorlin?

A Síndrome de Gorlin pode ser causada por variantes herdadas de um dos pais ou por mutações de novo nos genes PTCH1, PTCH2 e SUFU. O padrão de herança é autossômica dominante.

Qual a importância do diagnóstico genético para a Síndrome de Gorlin?

O diagnóstico genético para Síndrome de Gorlin permite identificação assertiva da doença no caso em que os achados clínicos não são o suficiente para fechar o diagnóstico, melhor direcionamento da conduta terapêutica com base na alteração genética apresentada pelo paciente e aconselhamento genético dos familiares do paciente.