A síndrome nefrótica é uma condição dos rins caracterizada pela excreção excessiva de proteína pela urina, o que leva ao acúmulo de líquido no corpo (edema), níveis baixos da proteína albumina e níveis altos de gordura no sangue.

Causas

A síndrome nefrótica ocorre pela lesão dos glomérulos renais, que são aglomerados de vasos sanguíneos nos rins onde o sangue é filtrado. Os glomérulos saudáveis retiram produtos residuais do sangue e mantêm células e proteínas importantes para o funcionamento do organismo, mas quando lesionado, o glomérulo torna-se mais permeável, permitindo que muita proteína seja retirada do organismo. 

Diferentes doenças podem causar a lesão glomerular que leva à síndrome nefrótica: as causas primárias são as condições que afetam os rins, enquanto as causas secundárias são as doenças que afetam muitas partes do organismo.

Causas primárias de síndrome nefrótica	Glomerulosclerose segmentar focal; Nefropatia membranosa; Doença de alteração mínima.
Causas secundárias de síndrome nefrótica	Diabetes; Lupus; Amiloidose; Infecções, como HIV, hepatite B e hepatite C; Algumas reações alérgicas; Alguns medicamentos; Doenças genéticas que afetam os rins.

É possível, ainda, que a síndrome nefrótica seja causada por mutações genéticas hereditárias.

Síndrome nefrótica resistente a esteróides

Cerca de 15% dos casos de síndrome nefrótica são resistentes a esteróides, sendo caracterizados pela proteinúria persistente após 4 a 6 semanas de tratamento com glicocorticóides. 

A síndrome nefrótica resistente a esteróides pode ter causa genética, em que variantes patogênicas em mais de 60 genes afetam a manutenção e o funcionamento da barreira de filtração dos glomérulos. Há também formas não genéticas da condição, nas quais acredita-se que haja mediação do sistema imune.

Quando este tipo da doença tem causa genética, ela pode ser sindrômica ou não sindrômica, pode ter manifestação congênita, na infância, adolescência ou vida adulta e todos os casos podem ser superados com transplante renal.

Síndrome nefrótica congênita

A síndrome nefrótica congênita tem incidência estimada entre 1 e 3 casos a cada 100 mil nascidos vivos, sendo caracterizada pela manifestação dos sintomas nos primeiros três meses de vida. 

A maioria dos casos é causada por mutações que levam a defeitos nos componentes da barreira de filtração do glomérulo, como as proteínas nefrina e podocina, mas pode ser também parte de doenças sindrômicas ou causadas por infecções perinatais.

A síndrome nefrótica congênita de causa genética pode ter padrão de herança autossômica recessiva ou autossômica dominante, dependendo do gene afetado.

Principais genes associados à síndrome nefrótica congênita

Gene	Proteína	Doença associada	Padrão de herança
WT1	Proteína do tumor de Wilms	Síndrome de Frasier, Síndrome de WAGR, Síndrome de Denys-Drash	Autossômica dominante
LMX1B	Fator de transcrição LMX1B	Síndrome de Nail-patella	Autossômica dominante
NPHS1	Nefrina	Síndrome nefrótica congênita do tipo finlandês	Autossômica dominante ou recessiva
NPHS2	Podocina	Síndrome nefrótica congênita idiopática, Síndrome nefrótica resistente a corticoides	Autossômica recessiva
LAMB2	Cadeia β2 da laminina	Sindrome de Pierson	Autossômica recessiva
PLCE1	Fosfolipase C epsilon 1	Síndrome nefrótica resistente a corticoides, Esclerose mesangial difusa	Autossômica recessiva

Crianças com síndrome nefrótica congênita precisam de infusões frequentes de albumina e de acompanhamento médico constante para o desenvolvimento saudável. Em alguns casos, pode ser recomendada a nefrectomia (remoção do rim), diálise e/ou transplante renal.

Sintomas da síndrome nefrótica

Entre os sinais e sintomas da síndrome nefrótica estão:

• Albuminúria: perda de grande quantidade de proteína albumina na urina.
• Hipoalbuminemia: baixos níveis de albumina no sangue.
• Hiperlipidemia: níveis aumentados de colesterol e triglicérides no sangue.
• Pálpebras inchadas e edemas (inchaço) nas pernas, tornozelos, pés ou outras partes do corpo.
• Urina espumosa.
• Ganho de peso por causa da retenção de líquidos.
• Cansaço.
• Falta de apetite.

Complicações da síndrome nefrótica

A doença pode levar a complicações graves, como:

• Anemia: ocorre devido à perda de eritropoetina e transferrina.
• Coágulos que podem levar à trombose: por causa da perda de proteínas que auxiliam na prevenção da formação de coágulos.
• Hipertensão: devido à retenção renal de sódio e consequente retenção de líquido em excesso, que aumenta a pressão arterial.
• Doenças cardíacas: devido a placas que se formam nas artérias que levam sangue ao coração.
• Deficiência nutricional: devido à excreção de nutrientes pela urina.
• Hipotireoidismo: perda de globulina ligadora da tireoide.
• Risco aumentado de infecções: acredita-se que ocorra pela excreção das imunoglobulinas, que auxiliam o sistema imune na defesa do organismo.
• Problemas renais, incluindo doença renal crônica e falência renal.

Tratamento

O tratamento é específico para cada paciente, de acordo com os sintomas, causas e extensão da lesão renal. 

O médico poderá indicar o uso de medicamentos para reduzir a perda de proteínas, a pressão arterial, o inchaço e o nível de colesterol. Em alguns casos, o paciente pode receber medicamentos imunossupressores.

Para pacientes com síndrome nefrótica, há orientações nutricionais, como limitar o consumo de sódio e colesterol, além de recomendações para evitar infecções virais e bacterianas, como a vacinação anual contra gripe e doenças pneumocócicas. 

O tratamento pode ajudar no restabelecimento da função renal, sendo que alguns pacientes podem passar por períodos de remissão intercalados com períodos sintomáticos.

Diagnóstico

A síndrome nefrótica pode afetar crianças ou adultos de qualquer idade, mas o diagnóstico é feito principalmente em crianças entre 1 e 6 anos de idade. Estima-se que a condição afete entre 2 e 7 a cada 100 mil crianças menores de 18 anos por ano.

O diagnóstico de síndrome nefrótica é feito através da detecção de albumina na urina. Outros exames de urina e de sangue podem ser solicitados pelo médico para confirmação do diagnóstico.

Para identificar a causa da doença, podem ser realizados exames de sangue, exames de imagem (como ultrassom dos rins), biópsia renal e exames genéticos.

A Mendelics oferece painéis genéticos para a investigação de doenças renais genéticas, permitindo um diagnóstico preciso e um melhor planejamento da conduta terapêutica:

• Painel de Síndrome Nefrótica: sequenciamento completo de 49 genes mais frequentemente associados às formas hereditárias de síndrome nefrótica, incluindo síndrome de Alport e glomeruloesclerose segmentar focal.
• Painel Completo de Doenças Renais: analisa 547 genes associados a doenças renais + CNVs (variação no número de cópias) por Sequenciamento de Nova Geração e análise de MUC1 por Nanopore, possibilitando o diagnóstico de 390 doenças renais hereditárias.
• MLPA de WT1: analisa o gene WT1 associado ao tumor de Wilms e às síndromes de Denys-Drash, de Frasier, de Meacham e síndrome nefrótica tipo 4 pela técnica de MLPA.

Se precisar solicitar um exame genético para seus pacientes, entre em contato conosco.

Revisão

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Referências

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• Lipska-Ziętkiewicz BS. Genetic Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome Overview. 2021 Aug 26. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
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• Nephrotic syndrome in children. NHS. Acessado em 30/10/2023.
• Síndromes nefróticas congênitas. MANUAL MSD – Versão para Profissionais de Saúde. Acessado em 30/10/2023.
• Visão geral da síndrome nefrótica. MANUAL MSD – Versão para Profissionais de Saúde. Acessado em 30/10/2023.