El síndrome de Noonan es una enfermedad genética, generalmente congénita, con diversos signos y síntomas entre los pacientes, y puede causar malformaciones, problemas cardíacos y discapacidad intelectual.
Se estima que el síndrome de Noonam afecta a 1 de cada 1000-2500 personas, con mayor prevalencia entre las personas del sexo masculino.
Este síndrome forma parte del grupo de las RASopatías, que son condiciones causadas por mutaciones en genes que actúan en la vía metabólica RAS/MAPK, afectando el crecimiento y desarrollo del paciente.
¿Quién era Noonan?La Dra. Jacqueline Noonan fue la cardióloga pediátrica que caracterizó el síndrome de Noonan en un artículo científico publicado en 1968. A partir de sus estudios de casos, ella determinó que el síndrome afecta a ambos sexos, es hereditario, causa problemas cardíacos y se asocia a un cariotipo normal. El síndrome lleva su nombre en reconocimiento a su labor. |
Síndrome de Noonan: síntomas y signos
Los signos y síntomas del síndrome de Noonan son muchos y pueden variar mucho entre los pacientes.
Entre los más comunes, que presentan al menos el 80% de los afectados, están los ojos muy separados, los párpados salientes y caídos, la dificultad para hablar, la estatura baja, las malformaciones óseas y musculares, la hiperflexibilidad de las articulaciones y la debilidad muscular, la frente ancha y el mentón fino (cara triangular), el cuello corto y extendido o alado, y el retraso puberal.
Con menor frecuencia, los pacientes también pueden presentar problemas cardíacos, como arritmias y estenosis valvular pulmonar (EVP), problemas hematológicos, como hemorragias anormales y dificultad de coagulación, y discapacidad intelectual.
En casos más raros, el síndrome puede afectar la función del páncreas y del hígado.
¿Cuál es la diferencia entre los síndromes de Noonan y de Turner?Los síndromes de Noonan y Turner presentan algunos signos y síntomas similares, que pueden llevar a un diagnóstico erróneo, como la estatura baja y el cuello corto y extendido. Por este motivo, el síndrome de Noonan también se conoce como “síndrome de Turner masculino” o “Pseudo-Síndrome de Turner Femenino”. Sin embargo, existen diferencias importantes entre ambos síndromes, principalmente en la causa genética:
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¿Qué factores causan el síndrome de Noonan?
El síndrome de Noonan está causado por alteraciones (mutaciones) en al menos 12 genes diferentes, siendo que 5 de estos son los responsables por alrededor del 80% de los casos. La mayoría de estas mutaciones se heredan de forma autosómica dominante.
En algunos casos, el síndrome está causado por alteraciones en los genes NRAS, BRAF, RRAS, RASA2, A2ML1 y SOS2, también con un patrón de herencia autosómico dominante; en el caso del gen LZTR1, este puede presentar un patrón autosómico dominante o recesivo. Sin embargo, se desconoce la prevalencia de las mutaciones en estos genes.
Estos 12 genes codifican proteínas que actúan en la vía de señalización celular RAS/MAPK, que regula la división y el crecimiento celular, procesos importantes para la diferenciación de las células que componen los diferentes tejidos del cuerpo.
Las mutaciones asociadas al síndrome de Noonan pueden hacer que las proteínas de la vía estén activas durante más tiempo, alterando la señalización de la vía RAS/MAPK y la regulación del crecimiento y la división celular, lo que da lugar a los signos y síntomas característicos del síndrome de Noonan.
Patrón de herencia autosómico dominanteLas enfermedades con este patrón de herencia son causadas por una sola copia de la mutación, que puede heredarse tanto de la madre como del padre. Alrededor del 32% de las enfermedades genéticas se heredan de esta manera.
Comprenda más sobre los patrones de herencia de las enfermedades genéticas en este artículo. |
Síndrome de Noonan: tratamiento
Debido a la gran variación de síntomas entre las personas con síndrome de Noonan, el tratamiento debe ser personalizado, centrándose en los síntomas que presenta cada paciente, pudiendo involucrar a muchas especialidades médicas diferentes.
El seguimiento médico debe comenzar lo antes posible para minimizar los retrasos en el desarrollo y el crecimiento. En algunos casos, se indica la terapia con hormonas de crecimiento.
Los pacientes que presenten complicaciones cardiovasculares y hematológicas deben hacer un seguimiento con un cardiólogo y un hematólogo, respectivamente.
Se recomienda encarecidamente el asesoramiento genético para el paciente y su familia.
Síndrome de Noonan: diagnóstico
Cuando se sospecha el síndrome de Noonan en un paciente, la forma más precisa de confirmar el diagnóstico es mediante pruebas genéticas.
Las pruebas de diagnóstico genético del síndrome de Noonan analizan el ADN del paciente en busca de mutaciones en los genes que pueden causar la enfermedad. El Panel de Síndrome de Noonan y Rasopatías, ofrecido por Mendelics, investiga 21 genes asociados a rasopatías, como el Síndrome de Noonan, incluyendo los 12 genes mencionados en este artículo.
Todas las pruebas de diagnóstico genético deben realizarse a pedido de un médico.
Hable con su médico y, si necesita una prueba genética, póngase en contacto con nosotros.
Traducido por Karent Gutierrez
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