Niemann-Pick tipo C: conheça a doença e a importância do diagnóstico genético

Niemann-Pick tipo C faz parte de um grupo de doenças genéticas raras e progressivas chamadas Niemann-Pick que podem se manifestar em todas as fases da vida e em indivíduos de ambos os sexos.

São desordens que comprometem o metabolismo de lipídios na célula, levando a sintomas graves que podem acontecer em diversas partes do corpo, incluindo sintomas neurológicos.

Niemann-Pick tipo C tem incidência estimada em aproximadamente 1 caso para cada 100 mil nascidos vivos. A raridade da doença, bem como a inespecificidade das manifestações clínicas, tornam o diagnóstico demorado, o que reflete na piora da qualidade de vida do paciente.

Conheça mais sobre o grupo de doenças, com destaque para Niemann-Pick tipo C, seus sintomas, causas genéticas e a importância do diagnóstico genético para a condição.

O que é Niemann-Pick?

Niemann Pick é um grupo de doenças de depósito lisossômico (ou doenças lisossômicas) caracterizadas por alterações em proteínas que são importantes para o metabolismo e a distribuição de lipídios nas células.

Lisossomos são compartimentos celulares envolvidos com a reciclagem e digestão de moléculas dentro das células.

Por causa dessas alterações, os lipídios se acumulam e não são usados adequadamente pela célula, o que provoca sua morte, causando danos em diversos tecidos e órgãos e levando aos sintomas das doenças.

Tipos das doenças de Niemann-Pick

As doenças de Niemann-Pick são classificadas de acordo com a causa genética e os sinais e sintomas que manifestam.

Doença de Niemann-Pick tipo A: é a forma mais grave, cujos sinais e sintomas se apresentam já nos primeiros meses de vida, geralmente antes dos 3 meses. Causa inicialmente hepatoesplenomegalia (aumento do fígado e baço) e retardo do crescimento, evoluindo depois para sérios danos neurológicos, com perda das habilidades mentais e problemas motores. Geralmente é fatal antes dos três anos de idade.
Doença de Niemann-Pick tipo B: os sinais e sintomas se iniciam mais tarde, geralmente no meio ou final da infância, e o quadro não tende a ser tão grave quanto o da condição anterior. Os sintomas podem envolver hepatoesplenomegalia, doença pulmonar intersticial, trombocitopenia (número reduzido de plaquetas) e atraso no crescimento ósseo. Raramente envolve comprometimento do cérebro.

Os tipos A e B da doença de Niemann-Pick são causados por alterações no gene SMPD1, que levam à deficiência ou ausência da enzima esfingomielinase ácida, presente nos lisossomos, e provocam o acúmulo de moléculas lipídicas de esfingomielinas dentro das células, atingindo níveis tóxicos.
As condições causadas por alterações no gene SMPD1 também são chamadas de Deficiência de Esfingomielinase Ácida.

Doença de Niemann-Pick tipo C: pode se desenvolver nos primeiros anos de vida, na adolescência ou na idade adulta. Envolve sintomas diversos que abrangem manifestações no fígado, baço, cérebro e controle motor.

O que causa a doença de Niemann-Pick tipo C?

A doença de Niemann-Pick tipo C é causada por variantes patogênicas nos genes NPC1 ou NPC2 e apresenta padrão de herança autossômica recessiva.

A doença ainda pode ser classificada como Niemann-Pick tipo C1, se o gene alterado for NPC1, ou Niemann-Pick tipo C2, se o gene alterado for NPC2.

Cerca de 95% dos casos de Niemann-Pick tipo C são causados por mutações no gene NPC1, enquanto que apenas 5% correspondem a alterações no gene NPC2.

As alterações em NPC1 e NPC2 causam defeitos em proteínas que estão presentes nos lisossomos e nos endossomos tardios, e são responsáveis pelo transporte e mobilização intracelular de moléculas lipídicas, como o colesterol, que desempenham diversas funções para as células.

Endossomos são compartimentos celulares que também estão relacionados ao transporte e metabolismo de moléculas na célula.

Quando essas proteínas não funcionam corretamente ocorre o acúmulo de colesterol e outros lipídios dentro dos lisossomos e endossomos tardios, provocando danos celulares e, por consequência, aos tecidos e órgãos.

Lisossomo de uma célula normal, mostrando transporte de colesterol pelas proteínas NPC2 e NPC1 (à esquerda) e lisossomo de uma célula com Niemann-Pick tipo C (à esquerda) mostrando o acúmulo de colesterol. — No exemplo acima, à esquerda (célula normal), a molécula de colesterol não esterificado se liga à proteína NPC2 que, por sua vez, a transporta para a proteína NPC1, responsável por transportar o colesterol para fora do lisossomo, em direção ao citoplasma. Na doença de Niemann-Pick tipo C, acontece o que é mostrado à direita: o acúmulo de colesterol e outros lipídios dentro do lisossomo.

Quais são os sintomas da doença de Niemann-Pick tipo C?

A doença de Niemann-Pick tipo C pode se apresentar de forma variável entre os pacientes. Além disso, os sinais e sintomas, que abrangem diversas manifestações viscerais, neurológicas e psiquiátricas, costumam variar de acordo com a idade em que se iniciam.

Conheça alguns desses sintomas e as formas em que a doença pode se apresentar:

Pré e perinatal (pouco antes ou depois do nascimento): acúmulo de fluido na cavidade abdominal, colestase e seus sintomas relacionados (como icterícia), aumento do fígado e baço, e doença pulmonar, que podem levar ao agravamento do quadro.
Início da infância: indivíduos podem apresentar como único sinal por algum tempo o aumento do fígado e do baço. Em alguns casos podem ocorrer icterícia prolongada, hipotonia e atraso no desenvolvimento psicomotor.
Meio e final da infância: podem ocorrer ataxia (dificuldade em manter a coordenação), quedas frequentes, disartria (dificuldade em articular as palavras) e disfagia (dificuldade em deglutir). Em alguns casos acontecem crises epilépticas, distonia (contrações musculares involuntárias) e cataplexia gelástica (perda repentina de tônus muscular associada ao riso ou choro). Com o passar do tempo, os indivíduos afetados podem ter perda de audição.

Um achado precoce característico em crianças com a doença de Niemann-Pick tipo C é o comprometimento da capacidade de olhar para cima e para baixo.

Juvenil: pode ocorrer hepatoesplenomegalia ou esplenomegalia de forma isolada, ou junto a manifestações neurológicas e psiquiátricas, como baixo desempenho escolar, problemas na aprendizagem, perda da habilidade de fala, quedas frequentes, convulsões e problemas comportamentais.
Adolescência e idade adulta: o aumento no tamanho do baço pode ser um dos sintomas, que podem incluir também as mesmas manifestações neurológicas e motoras que acontecem na infância, mas que tendem a progredir mais lentamente. Podem estar presentes dificuldades de aprendizagem, declínio cognitivo e demência. Na idade adulta se intensificam problemas com a realização de tarefas complexas de pensamento e de raciocínio, dificuldade de organização e planejamento.

Esses sinais e sintomas não são apresentados por todos os pacientes da doença e as manifestações fenotípicas mais comuns de uma fase podem se apresentar em outra, ocorrendo sobreposição.

O prognóstico varia de acordo com o início e progressão dos sintomas de cada paciente, sendo que, de forma geral, quanto mais precoce o início dos sintomas neurológicos associados à Niemann-Pick tipo C – mais grave a doença.

Como é o tratamento para a doença de Niemann-Pick tipo C?

O tratamento para Niemann-Pick tipo C consiste no manejo dos sintomas apresentados pelo paciente, já que não existe uma cura específica para a doença. Recomenda-se terapia de suporte auxiliada por equipe multidisciplinar que pode ser composta por pediatras, neurologistas, fisioterapeutas, oftalmologistas, psiquiatras, gastroenterologistas, psicólogos, fonoaudiólogos, entre outros especialistas.

O tratamento busca reduzir as dificuldades impostas pela doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

Todo tratamento deve ser recomendado e acompanhado por um especialista. Procure um médico!

Como é o diagnóstico da doença de Niemann-Pick tipo C?

O diagnóstico da doença de Niemann-Pick tipo-C pode ser um desafio para os médicos: a doença é rara, muitas vezes pouco conhecida pelos especialistas e os sintomas e sinais são heterogêneos e podem ser confundidos com os de outras doenças (adultos, por exemplo, podem ser diagnosticados incorretamente com doenças psiquiátricas).

O erro e o atraso no diagnóstico implicam em desgaste físico e emocional dos pacientes e de sua família. Assim, o diagnóstico assertivo e rápido ajuda no prognóstico e qualidade de vida dos envolvidos.

O diagnóstico da doença de Niemann-Pick tipo C é realizado a partir da suspeita médica, que é confirmada por uma combinação de exames clínicos, laboratoriais e genéticos.

É importante que, sempre que possível, o paciente com suspeita da doença seja encaminhado para um centro de referência para doenças raras, a fim de estar em contato com especialistas na área.

Importância do diagnóstico genético para Niemann-Pick tipo C

Testes genéticos que avaliam a presença de alterações nos genes NPC1 e NPC2 são importantes ferramentas para o diagnóstico de Niemann-Pick tipo C devido à especificidade que trazem e como forma de diagnóstico diferencial para doenças semelhantes, como a doença de Gaucher.

A alteração em exames bioquímicos apesar de ser forte evidência para a doença, deve ser confirmada por exames de diagnóstico genético.

Diversas técnicas genéticas podem ser empregadas para o diagnóstico da doença de Niemann-Pick tipo C, como o método de Sanger, Sequenciamento de Nova Geração (NGS) e Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA).

Mendelics e o diagnóstico de Niemann-Pick tipo C

Para auxiliar no diagnóstico de Niemann-Pick tipo C, a Mendelics oferece diversos exames genéticos que avaliam alterações presentes nos genes NPC1 e NPC2, pela técnica de Sequenciamento de Nova Geração (NGS), como o Painel de Doenças Tratáveis e o Painel de Ataxias.

Todo exame de diagnóstico genético precisa de pedido médico para ser realizado.

Se tiver dúvidas sobre a doença de Niemann-Pick tipo C ou sobre os exames realizados pela Mendelics, entre em contato conosco pelo site ou pelo telefone (11) 5096-6001.

Revisão

O que é a doença de Niemann-Pick tipo C?

A doença de Niemann-Pick tipo C é uma doença de depósito lisossômico causada por variantes patogênicas nos genes NPC1 ou NPC2 e apresenta padrão de herança autossômica recessiva. Apresenta manifestações clínicas diversas com sintomas viscerais, neurológicos e psiquiátricos.

Como ocorre a doença de Niemann-Pick tipo C?

Alterações nos genes NPC1 e NPC2 levam a ausência ou deficiência de proteínas importantes para a mobilidade intracelular de moléculas lipídicas, como o colesterol. O acúmulo de colesterol e outros lipídios dentro dos lisossomos e endossomos tardios provoca danos celulares e, por consequência, aos tecidos e órgãos.

Qual a importância do diagnóstico genético para Niemann-Pick tipo C?

A alteração em exames bioquímicos apesar de ser forte evidência para a doença de Niemann-Pick tipo C, deve ser confirmada com exames de diagnóstico genético, que fornecem um diagnóstico assertivo.