¿Cuál es la importancia del Tamizaje Neonatal?

El tamizaje neonatal es una acción preventiva para identificar enfermedades tratables que se manifiestan durante la infancia. Cuando se identifican a tiempo y se tratan, estas enfermedades pueden no interferir en el desarrollo del recién nacido o tener un impacto reducido con una mejora significativa de la calidad de vida del niño. 

Los tratamientos de las enfermedades son muy variados e incluyen desde dietas restrictivas, evitar situaciones de riesgo, cambios en el estilo de vida hasta tratamientos más complejos que involucra un acompañamiento multidisciplinar (médicos genetistas y médicos de otras especialidades, psicoterapeutas, fonoaudiólogos, nutricionistas y psicólogos) con el uso de medicamentos específicos. 

Todos los recién nacidos en la mayoría de países Latinoamericanos tienen derecho a realizar la prueba de tamizaje neonatal gratuita por medio del Sistema de Salud Pública del país, la prueba es conocida como la Prueba del Talón, que rastrea generalmente seis enfermedades tratables. También existen versiones ampliadas o extendidas de la prueba (Tabla 1 – final del texto), en la red privada.

La gran mayoría de las enfermedades incluidas en el tamizaje neonatal tienen un origen genético, excepto las enfermedades infecciosas y algunas formas de hipotiroidismo congénito. 

Cientos de enfermedades genéticas tratables no están incluidas actualmente en las pruebas de tamizaje neonatal debido a las limitaciones de las técnicas utilizadas. Sólo las pruebas que analizan directamente el ADN podrían identificarlos. 

Por ello, en los últimos años el uso de las pruebas genéticas en el tamizaje neonatal aumentó; un enfoque innovador que permite ampliar el número de enfermedades tamizadas en los recién nacidos.

En este artículo, hablaremos de las principales pruebas neonatales y sus diferencias, de las innovaciones que ha aportado el tamizaje genético neonatal, y presentaremos el Examen Primer Día, que identifica más de 340 enfermedades genéticas en los recién nacidos. 

Principales pruebas neonatales convencionales 

Prueba del Talón 

La Prueba del talón o Tamizaje Básico, investiga por lo menos seis enfermedades: fenilcetonuria, hipotiroidismo congénito, deficiencia de biotinidasa, fibrosis quística, anemia falciforme e hiperplasia suprarrenal congénita.  

La prueba del talón en la mayoría de los países Latinoamericanos es obligatoria para todos los recién nacidos, y debe ser realizada entre el 3º y 5º día de vida y es gratuita en los centros de salud pública de cada país.  

El resultado positivo de la Prueba del Talón para determinada enfermedad no significa que el bebé con seguridad vaya a desarrollar esta enfermedad. Cuando el resultado es positivo, el médico que trata el bebé solicitará los exámenes complementarios para confirmar el diagnóstico. 

Tamizaje Neonatal ampliado

Existen otras versiones de la prueba del talón ofrecidas por laboratorios privados y hospitales, que se denominan “ampliados” o “expandidos”, que difieren en las técnicas utilizadas y en el número y grupo de enfermedades analizadas. 

Al igual que la prueba del talón, las versiones ampliadas o extendidas del examen detectan enfermedades graves que afectan a los niños y que tienen tratamiento disponible. Las versiones ampliadas pueden detectar hasta 60 enfermedades, incluyendo muchos errores innatos del metabolismo, y suelen realizarse mediante una técnica denominada espectrometría de masas en tándem (MS/MS). 

Los resultados alterados también deben confirmarse mediante exámenes complementarios, como los exámenes genéticos. 

Las versiones ampliadas también pueden incluir pruebas de serología para detectar enfermedades infecciosas, como toxoplasmosis congénita, citomegalovirus, sífilis congénita, enfermedad de Chagas y VIH.  

Pruebas SCID y AGAMA

La prueba del talón no investiga las Inmunodeficiencias Congénitas (SCID) y la Agammaglobulinemia (AGAMA), conocidas popularmente como errores innatos de la inmunidad, un grupo muy importante de enfermedades neonatales. 

Si las inmunodeficiencias no se tratan, el niño estará sujeto a graves infecciones que le llevarán a la muerte en el primer año de vida. Por esto, es fundamental que las enfermedades se identifiquen lo antes posible. Las inmunodeficiencias congénitas son examinadas en los recién nacidos en una prueba ofrecida por la red de salud privada, normalmente llamada “SCID y AGAMA”.  

Al igual que en la prueba del Talón, los resultados alterados también deben ser confirmados por los exámenes complementarios, por ejemplo, exámenes genéticos. 

Tamizaje genético neonatal 

¿Qué es el tamizaje genético neonatal?

Las pruebas genéticas analizan el ADN, donde está toda la información genética que se transmite a nuestra descendencia. 

Los genes son la parte del ADN que contiene la información para la producción de proteínas. Las proteínas son las responsables de las características y la funcionalidad de nuestro cuerpo. Por lo tanto, un cambio en un gen puede perjudicar la correcta producción o función de una proteína y esto puede causar una enfermedad genética. 

El tamizaje genético es un método que analiza directamente el ADN en busca de cambios genéticos que aumentan el riesgo del recién nacido de desarrollar enfermedades tratables en el futuro.

El tamizaje genético ha ampliado el número de enfermedades que pueden detectarse en la fase neonatal. 

Cientos de enfermedades genéticas consideradas tratables no se detectan mediante la prueba del talón debido a las limitaciones de las técnicas utilizadas en este tipo de pruebas, que sí son  identificadas mediante el análisis genético. Este es el caso, por ejemplo, de la epilepsia que responde a la piridoxina (epilepsia dependiente de la piridoxina), la atrofia muscular espinal (AME), la distrofia muscular de Duchenne, el síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere, la intolerancia hereditaria a la fructosa, entre otras enfermedades. 

El resultado del examen genético también es importante para la planificación familiar, ya que los padres del paciente y otros familiares pueden ser portadores de la misma alteración genética que causó la enfermedad, con lo que existe el riesgo de que se repita la enfermedad en la familia. Es importante hablar con un médico.

Secuenciación de Nueva Generación en el tamizaje neonatal

La Secuenciación de Nueva Generación (NGS) es la técnica más eficaz para diagnosticar enfermedades genéticas, y la que ofrece mejor costo-beneficio.  

Comprenda la técnica NGS, responsable por los grandes avances de la Genética en Medicina en los últimos años. 

La NGS puede secuenciar el genoma completo de un individuo, todos los 20.000 genes (llamado de secuenciación del exoma completo) e incluso un solo gen. Para el tamizaje neonatal, los paneles NGS han sido el mejor abordaje. Un panel es un examen genético que, mediante NGS, evalúa simultáneamente las variaciones en dos o más genes.  

Los paneles de NGS se han hecho populares dentro del diagnóstico genético rutinario, ya que permiten analizar conjuntamente grupos de genes asociados a una o varias enfermedades.

Los paneles de NGS para el tamizaje neonatal incluyen genes que se sabe que están asociados a enfermedades tratables de manifestación temprana.

Varios estudios científicos realizados entre 2012 y 2019 han demostrado la eficacia de la aplicación de la NGS para el tamizaje de enfermedades neonatales. Los resultados de los estudios confirmaron los resultados de las pruebas de tamizaje neonatal mediante otras técnicas, como las pruebas bioquímicas y de espectrometría de masas, y pudieron aclarar los resultados falsos positivos e inconclusos de las pruebas convencionales (consulte las referencias al final del texto). 

Examen Primer Día 

Mendelics ha desarrollado el primer examen de tamizaje genético neonatal en Latinoamérica: el Examen Primer Día. La prueba identifica si el recién nacido tiene riesgo de desarrollar más de 340 enfermedades tratables que se manifiestan en la infancia, incluso antes de cualquier signo o síntoma. Esto permite llevar a cabo procedimientos de control y tratamiento médico tempranos. Cuanto antes se detecte la enfermedad, más eficaz será el tratamiento. 

El Examen Primer Día analiza más de 300 genes mediante la técnica NGS e identifica cientos de enfermedades que sólo pueden investigarse mediante pruebas que analizan el ADN del recién nacido, complementando las pruebas convencionales de tamizaje neonatal.

Las enfermedades y los genes del examen han sido definidos por el equipo médico de Mendelics a partir de una amplia revisión de la literatura médica, de las bases de datos de enfermedades genéticas y de los casos clínicos del laboratorio. 

¿Cómo se analizan los resultados del Examen Primer Día ?

Cuando se realiza la secuenciación del ADN mediante NGS, se encuentran miles de alteraciones genéticas, sin embargo, no todas ellas causan enfermedades. Por ello, es muy importante que el análisis de los resultados alterados sea realizado por médicos genetistas con experiencia en genómica y con el apoyo de tecnologías innovadoras (entienda cómo se realizan las pruebas genéticas en este artículo). 

Tras la fase de secuenciación, el equipo de genetistas de Mendelics analiza los resultados para identificar si existen alteraciones en el ADN del recién nacido que aumenten el riesgo de desarrollar una enfermedad.

El equipo de genetistas cuenta con la ayuda de Abracadabra®, una plataforma de análisis genético que utiliza la inteligencia artificial para que los análisis genéticos sean más precisos y eficaces. 

Tras la fase de análisis, los médicos genetistas preparan los informes de las pruebas, que se ponen a disposición a través del sistema en línea del laboratorio. 

¿Cuándo se puede realizar la prueba?

El Examen Primer Día puede realizarse desde el primer día de vida y se recomienda que se realice hasta un año de edad. Al tratarse de una prueba de tamizaje neonatal, se sugiere realizarla poco después del nacimiento o durante los primeros meses de vida. 

¿Cuáles son las enfermedades analizadas?

El Examen Primer Día identifica las enfermedades de Tamizaje Neonatal Básico y de las versiones ampliadas/expandidas y los errores innatos de inmunidad, además de cientos de otras enfermedades que no se investigan en las pruebas convencionales de tamizaje neonatal. 

Entre los grupos de enfermedades analizados incluyen: 

• Errores Innatos del Metabolismo
• Sordera
• Neoplasias
• Enfermedades Renales
• Enfermedades Endocrinas
• Enfermedades Pulmonares
• Enfermedades Neurológicas
• Enfermedades Esqueléticas
• Enfermedades Imunológicas
• Enfermedades Hematológicas
• Enfermedades Hepáticas y Gastrointestinales
• Deficiencias en el Metabolismo de Vitaminas y Minerales

La lista completa de enfermedades puede consultarse aquí. 

¿El Examen Primer Día necesita de una orden médica?

No es necesaria una orden médica, ya que se trata de un tamizaje. Sin embargo, recomendamos que el resultado sea acompañado por un pediatra o un médico de otra especialidad para evaluar el mejor procedimiento a seguir. 

¿Cómo se realiza la toma de muestra?

La toma de muestra del Examen Primer Día también es diferente de otras pruebas de tamizaje neonatal. En lugar de la punción en el talón del recién nacido que caracteriza la recogida de la prueba del talón, la toma de muestra se realiza con la ayuda de un hisopo bucal (swab) que se pasa por el interior de la mejilla del recién nacido. 

La toma de muestra es rápida e indolora y puede ser realizada por un profesional del área de la salud o por los propios padres al nacer el bebé.

¿La prueba del Examen Primer Día sustituye a la prueba del talón?

La prueba del Examen Primer Día no sustituye, sino que complementa la prueba del talón. 

El Examen Primer Día es un tamizaje neonatal de enfermedades genéticas, por lo que no se identifican las enfermedades infecciosas ni algunas formas de hipotiroidismo congénito. La prueba del talón es una de las pruebas obligatorias a las que deben someterse todos los recién nacidos poco después de su nacimiento. Recomendamos que se realicen ambas pruebas. 

¿Quiere saber más sobre Mendelics? Conozca la historia del laboratorio que ha revolucionado la forma de hacer el diagnóstico genético en Brasil en este artículo.

Conozca las principales diferencias entre la prueba del talón o tamizaje neonatal básico, ampliado/expandido y el Examen Primer Día:

Traducido por Karent Gutierrez

Referencias

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