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A Infertilidade Masculina Pode Ter Causa Genética?

1 setembro, 2020 | Doenças e Exames

A INFERTILIDADE MASCULINA 

A infertilidade é considerada um problema de saúde pública pela Organização Mundial da Saúde (OMS).  Definida como uma “doença do sistema reprodutor”, estima-se que uma em cada seis pessoas no mundo sofrem desse problema durante sua vida reprodutiva (1).

A infertilidade masculina, responsável por 50% de todos os casos de infertilidade, é uma doença com causas diversas, que vão desde a ausência total de espermatozoides nos testículos (chamada azoospermia) até diferentes alterações na qualidade do esperma (1,2).

 

CAUSAS GENÉTICAS DA INFERTILIDADE MASCULINA

O primeiro passo para o início do tratamento da infertilidade é identificar a sua causa, que pode ter origem genética ou não genética.

As causas genéticas conhecidas correspondem a 10-15% dos casos de infertilidade masculina. Fatores genéticos são encontrados em todas as categorias de causas da infertilidade masculina (pré-testicular, testicular e pós-testicular) (3).  

A maior frequência dos fatores genéticos associados a infertilidade masculina (25%) está relacionada a azoospermia (2,3). Contudo, o número de alterações genéticas associadas a alterações no sêmen e a outras etiologias da infertilidade masculina está em constante crescimento (2,3, 4). 

Mais de 200 doenças genéticas relacionadas à infertilidade masculina estão descritas no OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man), variando desde características clínicas de infertilidade comuns, até as síndromes complexas mais raras nas quais os sinais e sintomas estão além dos problemas reprodutivos (4, 5). 

 

As principais causas genéticas conhecidas de infertilidade masculina são: 

  • Alterações em genes que causam doenças Mendelianas (Exemplo: gene CFTR).
  • Anomalias cromossômicas numéricas ou estruturais (Exemplos: Translocação aparentemente equilibrada e Síndrome de Klinefelter).
  • Microdeleções que incluem um ou mais genes (Exemplo: deleções das regiões do Fator para Azoospermia- AZFa, AZFb e AZFc do cromossomo Y).

 

TESTES GENÉTICOS 

Os testes genéticos são importantes ferramentas para compreender a causa de infertilidade masculina e esse tipo de teste cada vez mais vem sendo utilizado na Medicina Reprodutiva

O resultado do teste genético também abre o caminho para uma assistência reprodutiva personalizada e aconselhamento genético.

 

Cariótipo

Esse exame é capaz de identificar importantes causas de infertilidade masculina: alterações cromossômicas numéricas (aneuploidias) ou estruturais,  grandes deleções que incluem a região AZF do cromossomo Y e rearranjos equilibrados (translocações equilibradas, inversões e translocações Robertsonianas).

 

Microdeleção da região AZF

É importante ressaltar que microdeleções que abrangem as regiões AZF do cromossomo Y podem não ser detectadas no cariótipo, e por isso, um exame que utiliza PCR (reação em cadeia da polimerase) que investiga essa alteração genética pode ser solicitado pelo médico para complementar a análise do cariótipo.  

 

Painel de Sequenciamento de Nova Geração 

Alterações na sequência de um gene, como as alterações no CFTR que causam agenesia de ductos deferentes e infertilidade, as alterações no DPY19L2 associadas a globozoospermia e as alterações no AURKC que causam macrocefalia do espermatozoide, só podem ser identificadas em exames de sequenciamento.  

Por isso, exames que utilizam a tecnologia de Sequenciamento de Nova Geração (Next-Generation Sequencing, NGS) e que sequenciam simultaneamente vários genes, têm se tornado excelentes opções para pacientes com cariótipo e análise da região AZF negativos ou com histórico familiar de doença genética associada a fertilidade como, por exemplo, a fibrose cística

 

PAINEL DE INFERTILIDADE MASCULINA

Para auxiliar os médicos e casais em busca do diagnóstico da infertilidade masculina, a Mendelics desenvolveu o Painel de Infertilidade Masculina

Utilizando a tecnologia de NGS, o Painel de Infertilidade Masculina analisa os principais genes associados a falha na espermatogênese. Além disso, exame também sequencia o gene CFTR, que está associado a agenesia de ductos deferentes (vas deferens).

 

Como é exame é feito? 

Técnica:

O painel é feito pela técnica de NGS.

Genes Analisados:

AK7, ARMC2, AURKC, CATSPER1, CATSPER2, CDC14A, CEP19, CFAP43, CFAP44, CFAP69, CFTR, DNAH1, DNAH6, DPY19L2, FANCM, FSIP2, KLHL10, MEIOB, NANOS1, NR5A1, PMFBP1, QRICH2, SLC26A8, SOHLH1, SOX8, SPATA16, SPINK2, SUN5, SYCP3, TDRD9, TEX11, TEX14, TEX15, TSGA10, USP9Y, WDR66, XRCC2.

Coleta:

O exame pode ser coletado em sangue (tubo EDTA) ou mucosa bucal com o auxílio de um swab estéril.  A coleta com esse dispositivo é indolor, rápida e não invasiva e pode ser realizada pelo próprio paciente ou coletada no consultório médico. 

Importante: o Painel não avalia deleção na região AZF e nem alterações cromossômicas que podem estar associadas a infertilidade masculina. Para essas alterações, a Mendelics realiza os exames de Cariótipo de banda G e o Array (SNP array de alta densidade).

Quer saber mais sobre esses exames? Deixe sua pergunta nos comentários abaixo ou entre em contato com a nossa equipe pelo telefone (11) 5096-6001 ou através do nosso site. 

 


Referências

1 World Health Organization. Reproductive health.

2 Krausz, C., Riera-Escamilla, A. Genetics of male infertility. Nat Rev Urol 15, 369–384 (2018). 

3 Cariati, F., D’Argenio, V. & Tomaiuolo, R. The evolving role of genetic tests in reproductive medicine. J Transl Med 17, 267 (2019). 

4 Venkatesh T, Suresh PS, Tsutsumi R. New insights into the genetic basis of infertility. Appl Clin Genet. 2014;7:235-243. Published 2014 Dec 1. 

5 Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University (Baltimore, MD), {date}.

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