A atrofia muscular espinhal (AME) é uma doença genética progressiva que afeta aproximadamente um em cada 10 mil nascidos vivos no mundo, sendo a principal causa genética de óbitos em bebês.

Em indivíduos com AME, a falta de uma proteína importante, a SMN, leva à morte de neurônios que transmitem impulsos para os músculos. Os sinais cerebrais não chegam à musculatura, que se enfraquece e atrofia, resultando em problemas graves que afetam funções básicas do organismo, como respirar, andar, falar e se alimentar. 

Os sintomas da AME geralmente se manifestam na infância e vão se agravando rapidamente com o tempo. Caso não haja tratamento, a maioria das crianças não atinge os dois anos de idade. Por isso, o diagnóstico e, principalmente, tratamento precoces, são essenciais para garantir uma melhor qualidade de vida para a criança.

Felizmente, as pesquisas científicas, intensificadas pelo estudo do genoma e as novas tecnologias de manipulação do DNA, permitiram o desenvolvimento e avanço de terapias que impactam o histórico natural da doença e melhoram a qualidade de vida das pessoas com AME.

Conheça os marcos históricos dessa doença a seguir.

 

AME – 130 anos de pesquisas científicas

 

 

Anos 1890s –  A descoberta da AME

A AME foi descrita pela primeira vez por dois cientistas, Johann Hoffman e Guido Werdnig, que observaram vários casos de bebês que desenvolveram fraqueza muscular nos primeiros meses de vida. Eles perceberam que as células do neurônio motor desses bebês pareciam degenerar e também notaram que essa condição parecia ser familiar (hereditária).

Os estudos desses dois cientistas levaram à identificação da AME e por isso, até hoje, a AME infantil (tipos 0 e 1) é conhecida como doença de Werdnig-Hoffman.

 

1956 – Descoberta da AME juvenil (no adulto)

Algumas décadas depois, dois outros cientistas, Erik Kugelberg e Lisa Welander, conseguiram diferenciar as formas de início tardio da AME de outras doenças semelhantes, como a distrofia muscular. Por isso, a AME tipo 3 também é chamada doença de Kugelberg-Welander.

 

1995 – Descoberta do gene SMN1

A sequência do gene neurônio motor de sobrevivência 1 (SMN1) foi descrita pela Dra. Judith Melki e sua equipe, que também mostraram que alterações nesse gene estavam presentes em pessoas com AME. Além disso, a equipe identificou o gene SMN2, associado às diferentes gravidades da AME. 

 

Acontecimentos importantes

A descoberta do gene SMN1 foi fundamental para permitir o diagnóstico genético da AME. Antes disso, o diagnóstico era feito com base nos sinais e sintomas clínicos do paciente. 

A descoberta do SMN1 e SMN2 permitiu o estudo e desenvolvimento de tratamentos para AME.

 

2003 – Início dos estudos para terapia gênica

Quatro anos após a identificação do SMN2, outro grupo de pesquisadores descreveu as alterações nesse gene que estão associadas à AME. A partir dessas descobertas, estudos visando a terapia gênica para a doença se iniciaram.

Esses estudos levaram à descoberta e ao desenvolvimento do primeiro medicamento da AME, o Nusinersen (nome comercial: Spinraza), que tem como alvo a causa genética da doença, ajudando o organismo a produzir mais proteínas SMN a partir do SMN2. 

 

2016 – Aprovação do primeiro medicamento que trata a causa genética da AME

A comunidade global da AME comemorou a aprovação do primeiro tratamento baseado em terapia gênica, o Nusinersen, pela Food & Drug Administration (FDA) nos Estados Unidos. 

 

Depois de 100 anos da descoberta da doença, este foi um marco histórico, possibilitado pelo empenho dos pesquisadores, investimentos e apoio da sociedade. Até então, a expectativa de vida de pessoas com AME era muito baixa, mas com o novo tratamento há melhora significativa na qualidade de vida.

 

2017 – Aprovação de tratamento para AME no Brasil

Pacientes brasileiros puderam comemorar a aprovação e registro do Nusinersen pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA).

 

2019 – Tratamento no SUS

O Ministério da Saúde inseriu o Nusinersen para AME tipo 1 no Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT), disponibilizando o tratamento pelo SUS. 

Crianças com os tipos 2 e 3 podem obter o tratamento na modalidade compartilhamento de risco, onde o governo paga pelo medicamento somente se houver melhora da saúde do paciente.

 

2020 – Novas terapias aprovadas no Brasil

A ANVISA aprovou o registro de dois outros medicamentos com base em terapia gênica, que corrigem a falta do SMN1 e do SMN2, o Onasemnogene abeparvovec (nome comercial: Zolgensma) e o Risdiplam (nome comercial: Evrysdi) 

 

2021 – Inclusão da AME no Teste do Pezinho e data comemorativa

O Governo Federal aprovou o Projeto de Lei (PL 5.043/2020) de ampliação do Teste do Pezinho do SUS. De seis doenças, a triagem contará com 53 doenças, incluindo AME.

A triagem neonatal da AME representa um enorme avanço para o tratamento da doença, que é progressiva e, por isso, necessita de um diagnóstico precoce. Quanto antes for realizado o diagnóstico, mais cedo o tratamento pode ser iniciado, evitando o avanço e agravamento dos sintomas.

Além disso, o Governo Federal também sancionou a Lei 14.062, que institui o 8 de agosto como Dia Nacional da Pessoa com Atrofia Muscular Espinhal. 

 

2022 – Inclusão de novos tratamentos pelo SUS

Em 2022, o Ministério da Saúde anunciou a inclusão do Zolgensma e Risdiplam na lista de medicamentos disponíveis para o tratamento de AME oferecidos pelo SUS no Brasil. 

Todo tratamento deve ser acompanhado por um médico e precisa ser adequado às necessidades de cada paciente.

 

Triagem Neonatal Genética e AME

Apesar da inclusão da AME na triagem neonatal do SUS ter sido anunciada em 2022, a doença já faz parte do Teste da Bochechinha, o teste de triagem neonatal genética desenvolvido pela Mendelics e que complementa o Teste do Pezinho.

Utilizando a tecnologia de Sequenciamento de Nova Geração (NGS), o Teste da Bochechinha analisa o gene associado à AME e aqueles relacionados a outras mais de 340 doenças genéticas graves e tratáveis, que se manifestam ainda na infância.

Por ser um teste de triagem, o Teste da Bochechinha é indicado para recém-nascidos assintomáticos. Quando uma pessoa, de qualquer idade, tem sintomas de AME, o médico deve recomendar um exame genético de diagnóstico para confirmar a suspeita clínica. 

A Mendelics oferece diferentes exames genéticos para diagnóstico da AME, incluindo o MLPA dos genes SMN1 e SMN2, o Painel de Doenças Tratáveis e o Exame de Sequenciamento do gene SMN1.  

Tem alguma dúvida sobre a AME ou sobre os exames de diagnóstico genético e triagem genética oferecidos pela Mendelics? Deixe sua pergunta nos comentários abaixo ou entre em contato com a nossa equipe pelo telefone (11) 5096-6001 ou através do nosso site.

 

Revisão

O que é atrofia muscular espinhal? A atrofia muscular espinhal (AME) é uma doença neuromuscular, de origem genética, que afeta os neurônios motores da medula espinhal e do tronco cerebral. A morte dos neurônios motores provoca fraqueza e atrofia muscular e pode afetar funções básicas do organismo. Qual a causa da atrofia muscular espinhal? Alterações no gene SMN1 causam a atrofia muscular espinhal. O gene SMN1 produz a proteína SMN, importante para a manutenção dos neurônios motores. Existe tratamento para AME disponível no Brasil? Sim, recentemente o Ministério da Saúde anunciou a inclusão de dois novos medicamentos para tratamento de AME, a serem disponibilizados pelo SUS, o Onasemnogene abeparvovec (nome comercial: Zolgensma) e o Risdiplam (nome comercial: Evrysdi).

---

Referências

• Prior TW, Leach ME, Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020. 
• Talbot K, Tizzano EF. The clinical landscape for SMA in a new therapeutic era. Gene Ther. 2017;24(9):529-533. 
• The discovery of SMA
• PCDT Atrofia-Muscular-Espinhal-5q-Tipo-I
• Ministério da Saúde Atrofia Muscular-Espinhal-AME
• INAME – Tratamentos da AME