SECUENCIANDO

IDEAS

triagem neonatal genetica teste do pezinho
Inicio » Enfermedades y Exámenes » Tamizaje neonatal genético

Tamizaje neonatal genético

por | 29 Dec, 2021 | Enfermedades y Exámenes, Tecnologia

¿Cuál es la importancia del tamizaje neonatal?

El tamizaje neonatal es una acción preventiva para identificar enfermedades tratables que se manifiestan en la infancia. Cuando son identificadas precozmente y tratadas, esas enfermedades pueden no interferir con el desarrollo del recién nacido o reducir su impacto con una mejora significativa en la calidad de vida del niño.

Os tratamentos das doenças são muito variáveis e incluem desde dieta restritiva, evitar situações de risco y mudanças no estilo de vida até tratamentos mais complexos que envolvem acompanhamento multidisciplinar (médicos geneticistas e médicos de outras especialidades, psicoterapeutas, fonoaudiólogos, nutricionistas) e uso de medicações específicas

Todos os recém-nascidos no Brasil tem o direito de realizar, gratuitamente, pelo Sistema Único de Saúde (SUS), o Teste do Pezinho básico que rastreia seis doenças tratáveis. Existem também versões expandidas ou ampliadas do teste (Tabela 1 – final do texto).

A grande maioria das doenças incluídas na triagem neonatal tem origem genética, exceto as doenças infecciosas e algumas formas de hipotireoidismo congênito. 

Centenas de doenças genéticas com tratamento disponíveis não são incluídas em testes de triagem neonatal atualmente devido a limitações das técnicas usadas para a análise. Por isso, nos últimos anos, o uso de testes genéticos na triagem neonatal tem aumentado, uma abordagem inovadora que permite expandir o número doenças triadas em recém-nascidos.

Nesse artigo, discutiremos os principais testes neonatais e suas diferenças, as inovações trazidas pela triagem genética e apresentaremos o Examen Primer Día, a triagem neonatal genética que identifica mais de 340 doenças em recém-nascidos. 

 

Principales Exámenes Neonatales Convencionales

Prueba de Talón

La Prueba de Talón básico investiga en Brasil seis enfermedades: fenilcetonuria, hipotiroidismo congénito, anemia de células falciformes, fibrosis quística, hiperplasia suprarrenal congénita y deficiencia de biotinidasa.

La Prueba de Talón básico es obligatorio para todos los recién nacidos, debe realizarse entre el 3º y el 5º día de vida y es gratuito en el sistema público de salud.

Um resultado positivo no Prueba de Talón para uma determinada doença não significa que a criança com certeza irá desenvolvê-la. Diante de um resultado positivo, o médico que acompanha o recém-nascido solicitará exames complementares para confirmar ou excluir o diagnóstico.

 

Prueba de Talón ampliado

Existem várias outras versões do Teste do Pezinho oferecidos por laboratórios e hospitais da rede privada, que são chamados de “ampliados” ou “expandidos” e diferem entre si quanto às técnicas utilizadas e entre o número e o grupo de doenças analisadas. 

Assim como o Teste do Pezinho básico, as versões expandidas ou ampliadas do teste rastreiam doenças graves que afetam crianças e que tem tratamento disponível. As versões expandidas podem analisar até 60 doenças incluindo erros inatos do metabolismo. Nesses testes, grande parte das doenças são analizadas espectrometria de massas em tandem (MS/MS) y fluorimetria

Resultados alterados precisam também ser confirmados por exames complementares, como por exemplo, pruebas genéticas

As versões ampliadas também podem incluir testes de sorologia para detecção de doenças infecciosas, como Toxoplasmose congênita, Citomegalovírus,  Sífilis congênita, Doença de Chagas e HIV.  

 

Prueba SCID y AGAMA

O Teste do Pezinho não investiga as Imunodeficiências Congênitas (SCID) y Agamaglobulinemia (AGAMA), conhecidas popularmente como imunodeficiências congênitas, ou erros inatos da imunidade, um grupo muito importante de doenças neonatais. 

As imunodeficiências causam infecções graves que, se não tratadas, podem levar a morte no primeiro ano de vida. Por isso, é fundamental que a doença seja identificada o mais cedo possível. As imunodeficiências congênitas são triadas em recém-nascidos em um teste oferecido pela rede privada, geralmente chamado de “SCID e AGAMA”.  

Assim como nos Testes do Pezinho, resultados alterados precisam também ser confirmados por exames complementares, como, por exemplo, pruebas genéticas

 

Tamizaje neonatal genético

O que é a triagem neonatal genética?

Las pruebas genéticas analizan el ADN, donde toda la información genética se almacena y se transmite a nuestros descendientes.

Los genes son la parte del ADN que contiene información para la producción de proteínas. Las proteínas son las responsables de las características y las funcionalidades de nuestro cuerpo. Por lo tanto, una alteración en un gen puede afectar la producción o el funcionamiento correcto de una proteína y esto puede causar una enfermedad genética.

El tamizaje genético es un método que analiza directamente el ADN en busca de alteraciones genéticas que aumentan el riesgo del recién nacido de desarrollar enfermedades tratables en el futuro.

El tamizaje genético ha ampliado el número de enfermedades que pueden ser tamizadas en la fase neonatal. 

Centenas de doenças genéticas tratáveis que não podem ser triadas pelo Teste do Pezinho devido à limitações das técnicas usadas nesse tipo de teste, são identificadas por meio de análises genéticas. Esse é o caso, por exemplo, da epilepsia responsiva à piridoxina (epilepsia piridoxina-dependente), atrofia muscular espinhal (AME), distrofia muscular de Duchenne (DMD), Síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere, intolerância hereditária a frutose, entre outras doenças. 

O resultado do exame genético também é importante para o planejamento familiar já que os pais do paciente e outros familiares podem ser portadores da mesma alteração genética que causou a doença, havendo assim risco de repetição da doença na família.

 

Secuenciación de Nueva Generación en el tamizaje neonatal

O Secuenciación de nueva generación (NGS) é a técnica mais eficaz no diagnóstico de doenças genéticas e a que oferece o melhor custo-benefício (1). Em um artigo publicado anteriormente, detalhamos a técnica de NGS, que foi a responsável pelos grandes avanços da Genética na Medicina nos últimos anos. 

O NGS pode sequenciar desde o genoma inteiro de um indivíduo, todos os mais de 20.000 genes (chamado de sequenciamento do exoma completo) ou até mesmo apenas um gene. Para a triagem neonatal, os painéis de NGS têm sido a melhor abordagem. Um painel é um exame genético que, utilizando o NGS, avalia simultaneamente variações em dois ou mais genes.  

Los paneles se han vuelto populares dentro de la rutina del diagnóstico genético, ya que permiten analizar juntos grupos de genes asociados con una o más enfermedades.

Los paneles de NGS para el tamizaje neonatal incluyen genes que están asociados con enfermedades tratables de inicio precoz.

Varios estudios científicos de 2012 a 2019 han demostrado la eficacia de la aplicación de NGS en el tamizaje de enfermedades neonatales (2-7). Los resultados de los estudios confirmaron los resultados de las pruebas de tamizaje neonatal que utilizan otras técnicas, como los bioquímicos y la espectrometría de masas, y pudieron aclarar casos de “falsos positivos” y no concluyentes de las pruebas convencionales. 

 

Examen Primer Día

- Mendelics desenvolveu o primeiro teste de triagem neonatal genético no Brasil: o Examen Primer Día. O teste identifica se o recém-nascido tem risco de desenvolver mais de 340 doenças tratáveis de manifestação precoce, antes mesmo de qualquer sinal clínico. O teste analisa através da técnica de NGS mais de 340 genes (Tabela 1 – final do texto). 

El Examen Primer Día identifica cientos de enfermedades que solo pueden ser investigadas mediante pruebas que analizan el ADN del recién nacido, por ello es la prueba de detección más completa realizada en Brasil.

Otra gran ventaja es que la prueba puede identificar a los recién nacidos con alto riesgo de desarrollar una enfermedad incluso antes de cualquier síntoma. Así, es posible realizar procedimientos médicos de tratamiento y control de manera precoz. Cuanto antes sea el diagnóstico, más eficaz será el tratamiento.

Las enfermedades y genes en la prueba fueron elegidos por el equipo médico de Mendelics basándose en una extensa revisión de la literatura médica, bases de datos genéticas y de enfermedades genéticas y casos clínicos del laboratorio.

¿Cómo se realiza el análisis de los resultados del Examen Primer Día?

Cuando se realiza la secuenciación del ADN mediante NGS, se encuentran miles de alteraciones genéticas, sin embargo, no todas causan enfermedades. Por ello, es muy importante que el análisis de los resultados alterados sea realizado por genetistas experimentados y con el apoyo de tecnologías innovadoras (Entienda cómo se realizan las pruebas genéticas en este artículo).

Após a etapa de sequenciamento, os médicos geneticistas da Mendelics analisam os resultados alterados para buscar se há alterações no DNA do recém-nascido que aumentam o risco de desenvolver uma doença. Os nossos médicos contam também com a ajuda do Abracadabra®, uma plataforma de análise genética, que usa inteligência artificial para tornar as análises genéticas mais precisas e eficientes. 

Después de la etapa de análisis, los médicos genetistas preparan los informes de las pruebas, que están disponibles a través del sistema en línea del laboratorio. 

 

¿Cuándo se puede realizar la prueba?

O Examen Primer Día é recomendado para crianças rescen-nascidas ou até 1 ano de idade. Por ser um teste de triagem neonatal, apresenta mais vantagens se feito logo após o nascimento ou nos primeiros meses de vida. 

 

¿Cuáles son las enfermedades analizadas?

O Examen Primer Día identifica as doenças dos Testes do Pezinho básico e ampliado/expandido e as imunodeficiências congênitas, e centenas de outras doenças que não são investigadas nos testes de triagem neonatal convencional. 

Entre los grupos de enfermedades analizados se incluyen: 

  • Enfermedades Endocrinas
  • Enfermedades Esqueleticas
  • Deficiencias en el Metabolismo de Vitaminas y Minerales
  • Enfermedades Hematológicas
  • Enfermedades Hepáticas y Gastrointestinales
  • Enfermedades Inmunológicas
  • Enfermedades Neurológicas
  • Enfermedades Pulmonares
  • Enfermedades Renales
  • Errores Innatos del Metabolismo
  • Neoplasias
  • Sordera

La lista completa de enfermedades se puede acceder aquí.

 

¿El Examen Primer Día necesita una orden médica?

No es necesaria una orden médica, ya que se trata de un tamizaje. Sin embargo, recomendamos que el resultado sea acompañado por un pediatra o un médico de otra especialidad que, ante el resultado de alto riesgo clínico, decidirá cuál es el mejor procedimiento a seguir. 

 

¿Cómo se realiza la toma de muestra?

La toma de muestra del Examen Primer Día también es diferente de otras pruebas de tamizaje neonatal. En lugar del orificio en el talón del recién nacido que caracteriza la toma de muestra de la prueba de talón, la toma de muestra de nuestra prueba se realiza con la ayuda de un hisopo de algodón (swab) que se pasa por el interior de la mejilla del recién nacido.

La toma de muestra es rápida e indolora y puede ser realizada por un profesional de la salud o por los propios padres tan pronto como nazca el bebé.

 

¿El Examen Primer Día substituye la prueba de talón básico?

O Teste da Bochechinha não substitui, mas complementa oTeste do Pezinho básico. 

O Teste da Bochechinha é uma triagem neonatal de doenças genéticas, portanto, doenças infecciosas e algumas formas de hipotireoidismo congênito de origem não genética, não são identificadas. O Teste do Pezinho básico é um dos exames obrigatórios que todos os recém-nascidos devem realizar logo após o nascimento. Recomendamos que ambos os testes sejam realizados. 

¿Quieres saber más sobre Mendelics? Conozca la historia del laboratorio que revolucionó la forma en que hacemos el diagnóstico genético en Brasil en este artículo.

tabela comparativa dos exames de triagem neonatal

 


Referencias

1. Koboldt DC et al. The next-generation sequencing revolution and its impact on genomics. Cell. 2013;155: 27–38

2. Bhattacharjee, Arindam et al. 2015. “Development of DNA Confirmatory and High-Risk Diagnostic Testing for Newborns Using Targeted next-Generation DNA Sequencing.” Genetics in Medicine: Official Journal of the American College of Medical Genetics 17 (5): 337–47.

3. Bodian, Dale Let al. 2016. “Utility of Whole-Genome Sequencing for Detection of Newborn Screening Disorders in a Population Cohort of 1,696 Neonates.” Genetics in Medicine: Official Journal of the American College of Medical Genetics 18 (3): 221–30.

4. Navarrete, Rosa et al. 2019. “Value of Genetic Analysis for Confirming Inborn Errors of Metabolism Detected through the Spanish Neonatal Screening Program.” European Journal of Human Genetics: EJHG 27 (4): 556–62.

5. Yang, Yuqi et al. 2019.  “Application of Next-Generation Sequencing Following Tandem Mass Spectrometry to Expand Newborn Screening for Inborn Errors of Metabolism: A Multicenter Study.” Frontiers in Genetics 10 (February): 86.

6. Qian J et al.Applying targeted next generation sequencing to dried blood spot specimens from suspicious cases identified by tandem mass spectrometry-based newborn screening. J Pediatr Endocrinol Metab. 2017; 30:979-988. 

7. Lee et al.Implementation of a Targeted Next-Generation Sequencing Panel for Constitutional Newborn Screening in High-Risk Neonates. Yonsei Med J.60:1061-1066, 2019.

0 comentarios

Deje su comentario

es_COEspañol de Colombia