Exámenes de diagnóstico genético: ¿Para qué sirven?

Las enfermedades genéticas son causadas por alteraciones en los cromosomas o en los genes . Los pacientes con sospecha de enfermedad genética son sometidos a exámenes diagnósticos de citogenética o de biología molecular que consiguen identificar alteraciones en el ADN del paciente.

 

¿Cuándo debe ser solicitado un examen de diagnóstico genético?

Un examen de diagnóstico genético es solicitado por el médico cuando hay sospecha de que los signos y síntomas del paciente tienen una causa genética.  

El médico puede solicitar exámenes diagnósticos en las siguientes situaciones:

• Sospecha de síndromes y otras enfermedades genéticas conocidas;
• Sospecha de cáncer hereditario;
• Cuadros clínicos de causa desconocida y que pueden tener origen genético. Ejemplo:  

Deficiencia intelectual, retraso del desarrollo, Trastorno de Espectro Autista (TEA), malformaciones congénitas, dimorfismos craneofaciales y baja estatura.

 

¿Cuáles son los principales tipos de exámenes diagnósticos en genética?

Los exámenes de diagnóstico pueden ser clasificados en citogenéticos (cariotipo) y moleculares, que difieren en cuanto al tamaño de la alteración genética que consiguen identificar.

Solo las enfermedades genéticas que afectan grandes segmentos de cromosomas, como, por ejemplo, una copia adicional de un cromosoma entero, pueden ser identificadas en un cariotipo, pues las alteraciones requieren ser visualizadas en un microscopio óptico. 

Las pruebas moleculares permiten diagnosticar enfermedades genéticas causadas por alteraciones en un único gen o por alteraciones en varios genes.  

Hay numerosas pruebas de diagnóstico molecular disponibles. Existen exámenes moleculares que analizan un único gen (MLPA, secuenciación individual, X Frágil), mientras que otros son capaces de analizar varios genes simultáneamente (Panel Para Enfermedades Específicas o grupos de Enfermedades, SNP-array, CGH-array).

El examen de Secuenciación de Exoma es el examen diagnóstico más completo en genética pues analiza casi todos los 20.000 genes del genoma humano.

El médico responsable del paciente deberá escoger cual es la mejor opción de examen basándose en la sospecha clínica, el tipo de alteración genética que causa la enfermedad o el costo-beneficio de los exámenes disponibles.

Es importante que el paciente converse con el médico para entender los beneficios, implicaciones y limitaciones del examen que será solicitado.

Principales exámenes de diagnóstico genético:

• Secuenciación completa de uno o más genes
• Paneles genéticos para enfermedades o grupo de enfermedades
• Secuenciación completa de Exoma– “Exoma”
• SNP-array (Polimorfismos de Nucleótido Único-SNP)
• CGH-array (Hibridación Genómica Comparada o cariotipo molecular
• MLPA (Amplificación de Sondas Dependiente de Ligandos Múltiples)
• Cariotipo
• Expansión en FMR1 para X-frágil

 

¿Es necesario que el paciente presente algún síntoma de la enfermedad para que el médico solicite un examen genético de diagnóstico?

Si, los exámenes de diagnóstico deben ser solicitados para pacientes con algún signo o síntoma, pero hay excepciones. Los exámenes de diagnóstico genético también pueden ser solicitados para recién nacidos asintomáticos con resultados de tamizaje neonatal positivo (Prueba del Talón).

Las pruebas neonatales básicas y ampliadas/expandidas son exámenes de tamizaje que utilizan técnicas no genéticas (bioquímicas o de espectrometría de masas) para identificar bebés con riesgo aumentado de desarrollar enfermedades tratables. 

Los resultados alterados en estas pruebas deben ser seguidos por pruebas de diagnóstico, por ejemplo, pruebas genéticas, que confirmarán o excluirán la enfermedad.

 

¿Los exámenes diagnósticos requieren solicitud médica?

Los exámenes diagnósticos solo deben ser realizados mediante solicitud médica. Se recomienda que el médico describa en la orden del examen la sospecha clínica y el nombre del examen o técnica que le gustaría que fuera realizada.

Solicitudes de exámenes genéticos complejos como el exoma deben ser acompañados de una descripción detallada del cuadro clínico del paciente para que el laboratorio responsable pueda direccionar el análisis hacia genes de mayor relevancia clínica.

 

¿Puedo realizar un examen de diagnóstico genético por mi convenio de salud ?

Si. En Brasil, a partir de 2014,  la cobertura para exámenes genéticos para diagnóstico de enfermedades raras y cáncer hereditario pasó a ser obligatoria.

La lista de exámenes cubiertos está disponible en el Rol de Procedimientos y Eventos en Salud que establece la cobertura mínima obligatoria para los beneficiarios de los planes contratados a partir de 1999.

Para otros países, depende de la normativa nacional. 

 

¿Cuáles son los posibles resultados de un examen diagnóstico?

Un resultado positivo confiere un diagnóstico genético. Mediante este resultado, el médico confirma la sospecha clínica (síndrome o enfermedad genética ya conocida) o esclarece un cuadro de causa desconocida (ejemplo: discapacidad intelectual).

Es considerado como positivo un resultado que identifica en la muestra de un paciente una alteración cromosómica o genética que causa una enfermedad. 

En los exámenes de SNP-array, CGH-array, secuenciación completa del gen, paneles y exoma, las alteraciones que causan enfermedades se denominan “variantes patogénicas” o “variantes probablemente patogénicas”. 

Se recomienda que resultados positivos en exámenes de diagnóstico sean siempre acompañados de consejería genética para que el paciente y sus familiares puedan ser informados en cuanto al riesgo de repetición de la enfermedad en la familia.

El médico también puede solicitar exámenes complementarios para los padres del paciente con el fin de determinar si la alteración fue heredada,  y para otros miembros de la familia para saber si ellos también son portadores de la misma alteración.

Un resultado negativo puede no excluir un diagnóstico pues el examen realizado puede no detectar todas las causas genéticas de la enfermedad. Por eso, es recomendado que, incluso en el caso de un resultado negativo, el paciente hable con el médico para comprender en detalle las limitaciones del examen realizado y si es necesario solicitar pruebas complementarias para excluir el diagnóstico. 

En caso que el resultado sea negativo, el médico también debe considerar posibles causas no genéticas de la enfermedad. Por ejemplo, la discapacidad intelectual puede deberse a infecciones prenatales, uso materno de sustancias tóxicas o al abuso del alcohol, diabetes gestacional y malnutrición grave, entre otras causas no genéticas.

Es posible también que en la muestra del paciente sea identificada una alteración en el ADN que aún no tiene suficiente información científica para ser clasificada como patogénica o benigna. Este tipo de alteración, que se denomina variante de significado incierto, no confirma ni descarta un diagnóstico.

El médico puede testar otros miembros de la familia o solicitar otros exámenes complementarios para ayudar a esclarecer este tipo de resultados.

 

¿Los exámenes diagnósticos son importantes para el tratamiento ?

Los resultados de exámenes diagnósticos se han tornado cada vez más importantes para la definición de los tratamientos, principalmente para enfermedades raras y  cáncer hereditario.  Un ejemplo son las pruebas de los genes BRCA1 y BRCA2. 

Mutaciones en estos genes confieren un riesgo elevado para cáncer de mama y ovario. Tras obtener resultados positivos en este examen, la paciente con cáncer puede ser sometida a medidas profilácticas reductoras de riesgo (extirpación  de mama y/u ovario), quimioterapia con inhibidores de PARP (poli ADP-ribosa polimerasa) y quimioprevención.

 

Diagnóstico genético y Mendelics

El objetivo de Mendelics es ofrecer pruebas genéticas complejas a precios asequibles, democratizar el acceso al diagnóstico genético y dar a conocer la importancia de las pruebas genéticas entre médicos, operadores sanitarios y pacientes.

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