¿Conoces la Deficiencia de Descarboxilasas de L-aminoácidos Aromáticos (AADC)?

15 de agosto de 2023

Conozca la Deficiencia de Descarboxilasa de L-Aminoácidos Aromáticos

La deficiencia de descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos (Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase, AADC) es una enfermedad genética rara debido a una falla en el metabolismo de los neurotransmisores (sustancias encargadas de transmitir el mensaje de las neuronas al cuerpo) que afecta la comunicación entre el cerebro y algunas células del cuerpo.

Los síntomas de AADC comienzan en la primera infancia, generalmente en los primeros meses de vida. Pueden variar mucho, pero en general, los niños con la enfermedad presentan retraso en el desarrollo, trastornos del movimiento (como distonía e hipocinesia), crisis oculógiras (movimientos oculares anormales), hipotonía (debilidad muscular), sudoración excesiva, ptosis (párpado superior caído), falta de energía, dificultad para dormir, problemas gastrointestinales, entre otros síntomas.

Al tratarse de una enfermedad muy rara (solo se han registrado unos pocos cientos de casos en el mundo), el diagnóstico de AADC es difícil y puede confundirse con otras afecciones más comunes como la parálisis cerebral, la epilepsia e incluso el Trastorno del Espectro Autista.

Aunque los síntomas de la enfermedad ya son evidentes en las primeras 10 semanas de vida, el diagnóstico de la enfermedad se realiza cuando el paciente ya tiene 3 años y medio, por ello la importancia de la conciencia sobre la enfermedad.

Sepa más sobre esta importante enfermedad rara en este artículo.

¿Cuál es la causa de AADC?

La causa de la enfermedad son mutaciones en el gen DDC, responsable de producir la enzima AADC.

Las mutaciones en DDC reducen o eliminan la actividad de la enzima AADC, resultando en una deficiencia combinada grave de los neurotransmisores serotonina, dopamina, noradrenalina y adrenalina. Estos neurotransmisores actúan en la comunicación (señalización) de las células del sistema nervioso.

¿Cómo se hereda AADC?

AADC tiene un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que significa que un bebé nace con AADC cuando hereda dos copias alteradas del gen DDC, una del padre y la otra de la madre.

Cuando solo se hereda una copia del gen alterado, la persona se denomina “portadora”. No tendrá la enfermedad, pero puede transmitir la alteración a sus hijos.

Además, los padres de un niño con AADC tienen un 25% de posibilidades de tener otro niño con la enfermedad. De ahí la importancia de la consejería genética para las familias con antecedentes de la enfermedad.

Diagrama sobre la enfermedad con Patrón de Herencia — Figura 1: Ilustración del patrón de herencia autosómico recesivo de AADC.

¿Cómo es el diagnóstico de AADC?

AADC es una enfermedad difícil de diagnosticar precozmente porque es rara (y por lo tanto poco conocida) y porque sus signos y síntomas se confunden con otras enfermedades.

La confirmación del diagnóstico de AADC se realiza mediante pruebas genéticas que detectarán alteraciones (en homocigosis) en el gen DDC. En este caso, están indicados la secuenciación del gen DDC o los Paneles de Secuenciación de Nueva Generación (NGS) para enfermedades del neurodesarrollo.

Cuando están disponibles en laboratorios asequibles para el paciente, otras pruebas de laboratorio pueden apoyar el diagnóstico, son:

Punción lumbar (toma muestra de líquido cefalorraquídeo): para medir los niveles de sustancias relacionadas con niveles bajos de dopamina y serotonina (L-dopa, 5-hidroxitriptófano (5-HTP), ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), ácido homovanílico ácido (HVA), 3-O-metildopa (3-OMD))
Dosificación de enzimas: para medir la actividad de la enzima AADC.

AADC es una de las más de 320 enfermedades investigadas en el Examen Primer Día, una prueba de tamizaje genético neonatal. Con esta prueba, que se puede realizar tan pronto como nace el niño, se puede identificar la enfermedad antes de que el paciente desarrolle cualquier síntoma de la enfermedad.

AADC no se evalúa en otras pruebas de tamizaje neonatal, como la prueba del talón básica, ni en las versiones ampliadas y expandidas que ofrece la red privada.

¿Cómo es el tratamiento de AADC?

Los signos y síntomas de la enfermedad pueden manifestarse de manera diferente en cada persona, de esta manera el tratamiento puede variar de un paciente a otro. Actualmente no existe cura para la enfermedad, pero en algunos casos el tratamiento puede aliviar los síntomas de la enfermedad.

Generalmente, se utiliza un conjunto de medicamentos para suplir la falta de neurotransmisores, como agonistas del receptor de dopamina, agentes anticolinérgicos y antiepilépticos, entre otros. Además, se recomienda la terapia ocupacional y del habla para mejorar la calidad de vida del niño.

Traducido por Karent Gutierrez