Doenças renais genéticas

24 de julho de 2023

Doenças renais genéticas são um grupo de doenças heterogêneas que afetam tanto a estrutura quanto a função renal. A maior parte das doenças são crônicas, graves e têm evolução assintomática. Saiba como os testes genéticos são importantes para o diagnóstico.

Segundo o Ministério da Saúde, estima-se que cerca de 850 milhões de pessoas no mundo sejam acometidas por uma doença renal e pelo menos 2,4 milhões de mortes ao ano são atribuídas a doenças renais crônicas (DRC). No Brasil, aproximadamente 10 milhões de pessoas são acometidas pela doença.

Funções dos rins

Os rins são duas glândulas localizadas na região posterior do abdômen, compondo o sistema excretor e osmorregulador. Entre suas principais funções encontram-se:

Excreção de produtos finais de diversos metabolismos
Produção de hormônios
Controle do equilíbrio hidroeletrolítico
Controle do metabolismo ácido-básico
Controle da pressão arterial

Sintomas comuns de doenças renais

As doenças renais geralmente apresentam uma progressão lenta, o que permite ao organismo se adaptar gradualmente à diminuição da função renal. Por isso, muitas vezes, a doença não manifesta sintomas até que haja um comprometimento grave dos rins.

Uma pessoa pode perder até 90% das funções renais antes de apresentar quaisquer sintomas.

Dependendo da gravidade e progressão da doença, os sintomas podem ser:

Inchaço nas mãos, pés e membros
Pressão alta
Dores de cabeça
Fadiga
Urina com aspecto de espuma

Nesses casos, o principal tratamento imediato é o procedimento de hemodiálise.

Principais causas das doenças renais crônicas

As principais causas das DRCs são a diabetes, hipertensão, obesidade, tabagismo e histórico de doenças renais crônicas na família por causas genéticas.

A maior parte das doenças renais genéticas são raras, mas em conjunto somam mais de 500 distúrbios diferentes.

As doenças renais genéticas são causadas por variações germinativas patogênicas de origem monogênica ou poligênica. Cerca de 20% dos pacientes portadores de DRC antes dos 25 anos de idade e até 10% dos adultos em terapia renal substitutiva possuem alterações germinativas associadas à condição.

As alterações genéticas monogênicas associadas a doenças renais geralmente manifestam-se no início da vida.

O que são doenças raras?

No Brasil, são consideradas doenças raras aquelas que afetam até 65 a cada 100.000 pessoas. Estima-se que aproximadamente 13 milhões de pessoas tenham alguma doença rara no país. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, 80% das doenças raras são de origem genética e ocorrem por alterações em genes ou cromossomos.

Saiba mais a seguir sobre algumas doenças renais de origem genética.

Doença renal policística

A doença renal policística é uma condição que predispõe o aparecimento de cistos que substituem o tecido renal saudável. Os cistos aumentam os rins e os impedem o funcionamento adequado do órgão, levando à insuficiência renal. Os cistos também podem se desenvolver em outros órgãos, principalmente no fígado.

As duas formas principais de doença renal policística distinguem-se pela idade habitual de início e pelo padrão de herança.

A maioria dos casos de doença renal policística tem um padrão de herança autossômica dominante, associada a variantes nos genes PKD1 e PKD2 ou padrão de herança autossômica recessiva, geralmente associada a variações no gene PKHD1. Nestes casos, a doença começa a manifestar sinais e sintomas na idade adulta, embora os cistos renais estejam frequentemente presentes desde o nascimento ou infância.

Doença de Fabry

A doença de Fabry é uma doença hereditária rara e progressiva caracterizada pelo acúmulo de um tipo de gordura no organismo (chamada de glicoesfingolipídios), levando a sintomas graves e sistêmicos, principalmente no coração, sistema nervoso e nos rins.

A doença de Fabry é causada por alterações (mutações) no gene GLA e possui padrão de herança ligada ao cromossomo X.

Nos homens (que têm apenas um cromossomo X herdado da mãe), uma cópia alterada do gene é suficiente para causar a doença, que é geralmente mais grave.
Nas mulheres (que têm dois cromossomos X), a presença de uma cópia do gene sem mutação pode compensar parcialmente a outra cópia mutada (devido a inativação do X), por isso, os sintomas são variáveis, podendo ser mais ou menos graves.

Saiba mais sobre o Sequencing First: uma abordagem inovadora para diagnóstico da doença de Fabry desenvolvida pela Mendelics.

Nefronoftise

Nefronoftise é um conjunto de doenças com padrão de herança autossômica recessiva, caracterizada por cistos, inflamação e fibrose renal que resulta em falência renal.

A condição é responsável por cerca de 15% dos casos de insuficiência renal crônica em crianças e adultos jovens.

Variantes em 11 genes estão associadas a nefronoftise, sendo que cerca de 30 a 60% dos pacientes possuem alterações no gene NPHP1.

Aproximadamente 10% dos pacientes com nefronoftise também apresentam outras manifestações, incluindo retinite pigmentar, fibrose hepática, deficiência intelectual e outras alterações neurológicas.

Doença cística medular renal tipo 1

A doença cística medular renal tipo 1 é uma doença tubulointersticial lentamente progressiva, resultando em falência renal e a necessidade de diálise ou transplante renal.

A doença possui padrão de herança autossômica dominante e é causada por variantes patogênicas no gene MUC1.

As manifestações clínicas da doença ocorrem apenas no rim, onde a proteína MUC1 alterada se acumula dentro das células renais, ocasionando morte de células tubulares e doença renal crônica progressiva.

O gene MUC1 possui segmentos repetidos no DNA, chamadas repetições em tandem de número variável (do inglês variable number of tandem repeats– VNTRs), local onde preferencialmente ocorrem as mutações.

Entenda porque o Nanopore é a metodologia mais indicada para o diagnóstico da doença cística medular renal tipo 1.

Tabela compilando principais doenças renais genéticas

Diagnóstico genético

O sequenciamento completo do genoma humano impulsionado por metodologias moleculares inovadoras, como o Sequenciamento de Nova Geração (NGS) e Nanopore, proporcionou o conhecimento das bases genéticas de muitas doenças, incluindo centenas de doenças renais.

Painel Completo de Doenças Renais

A Mendelics está constantemente buscando evoluir e revolucionar o diagnóstico genético, por isso, tornou a análise de variantes germinativas associadas às doenças renais mais robusta.

O Painel Completo de Doenças Renais analisa 547 genes associados às doenças renais + CNVs (variação no número de cópias) por Sequenciamento de Nova Geração e análise de MUC1 por Nanopore, promovendo o diagnóstico de 390 doenças renais hereditárias.